MOv19-BBz CAR T-cellen in aFR die recidiverende hooggradige sereuze ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker tot expressie brengen

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd aanhoudend of recidiverend stadium II tot IV hooggradig sereus epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom. Ziekte kan platinagevoelig of platinaresistent zijn.
2. Falen van ten minste twee eerdere chemotherapieregimes voor de ziekte in een gevorderd stadium. Eerdere therapieën tegen PD-1 of PDL-1 zijn toegestaan.
3. Bevestiging van tumor-aFR-expressie (≥70% van de tumorcellen met ≥2+ aFR-kleuring).
4. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de RECIST 1.1-criteria.

5. Patiënten met asymptomatische CZS-metastasen die zijn behandeld en geen steroïden meer gebruiken, zijn toegestaan. Ze moeten aan het volgende voldoen op het moment van bevestiging van geschiktheid door de arts-onderzoeker:

   1. Geen gelijktijdige behandeling voor de ziekte van het centrale zenuwstelsel
   2. Geen progressie van CZS-metastase op hersen-MRI bij screening
   3. Geen bewijs van leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie
6. Patiënten ≥ 18 jaar.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

8. Bevredigende orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door het volgende:

   i. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/μl ii. Bloedplaatjes ≥75.000/μl iii. Hemoglobine ≥ 9 g/dl iv. Totaal bilirubine ≤ 2,0x de institutionele normale bovengrens tenzij secundair aan galwegobstructie door tumor v. Creatinine ≤ 1,5x de institutionele normale bovengrens vi. Albumine ≥2 vii. Serum alanine aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 5x de institutionele normale bovengrens viii. Cardiale ejectiefractie van ≥40%.

9. Bloedstollingsparameters: PT zodanig dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 is en een PTT ≤ 1,2 maal de bovengrens van de normaalwaarde, tenzij de patiënt therapeutisch anticoagulantia heeft gekregen vanwege een voorgeschiedenis van kankergerelateerde trombose en stabiele stollingsparameters heeft.
10. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming.
11. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals beschreven in protocol Sectie 4.3.

Uitsluitingscriteria:

1. Hooggradige sereuze ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker die platina-refractair is, gedefinieerd als ziekte met klinische of radiografische progressie op op platina gebaseerde chemotherapie, volgens het oordeel van de behandelend arts.
2. Patiënten met symptomatische CZS-metastasen zijn uitgesloten.
3. Deelname aan een therapeutisch onderzoeksonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de bevestiging van geschiktheid door de arts-onderzoeker, of verwachte behandeling met een ander onderzoeksproduct tijdens het onderzoek. Dit verwijst naar niet-commercieel goedgekeurde onderzoeksgeneesmiddelen die verschillen van die welke in dit protocol worden gebruikt.
4. Actieve invasieve kanker anders dan eierstokkanker. Patiënten met actieve niet-invasieve kankers (zoals niet-melanome huidkanker, oppervlakkige baarmoederhals- en blaaskanker) worden niet uitgesloten.
5. HIV-infectie
6. Hepatitis B- of hepatitis C-infectie
7. Actieve auto-immuunziekte die een systemische immunosuppressieve behandeling vereist gelijk aan >/= 10 mg prednison. Patiënten met auto-immuun neurologische aandoeningen (zoals multiple sclerose) worden uitgesloten. (.
8. Patiënten met een actieve en ongecontroleerde infectie.
9. Geplande gelijktijdige behandeling met systemische hoge dosis corticosteroïden. Patiënten kunnen een stabiele lage dosis steroïden gebruiken (<10 mg equivalent van prednison). Behandeling met corticosteroïden als anti-emetische profylaxe op de dag van toediening van lymfodepletiechemotherapie is toegestaan ​​volgens de institutionele richtlijnen.
10. Patiënten die aanvullende zuurstoftherapie nodig hebben.
11. Voorafgaande therapie met lentivirale gen-gemodificeerde cellen.
12. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor hulpstoffen van studieproducten (menselijk serumalbumine, DMSO en Dextran 40)
13. Alle ascites die therapeutische drainage vereisen binnen 4 weken voorafgaand aan de bevestiging van geschiktheid door de arts-onderzoeker.
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
15. Aanwezigheid van een andere aandoening die het risico van deelname aan de studie kan verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar de mening van de arts-onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan de studie.