Komórki T CAR MOv19-BBz w aFR z ekspresją nawracającego surowiczego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie przetrwały lub nawracający rak surowiczy nabłonka jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej w stadium od II do IV o wysokim stopniu złośliwości. Choroba może być wrażliwa na platynę lub platynooporna.
2. Niepowodzenie co najmniej dwóch wcześniejszych schematów chemioterapii w zaawansowanym stadium choroby. Dopuszczalne są wcześniejsze terapie przeciwko PD-1 lub PDL-1.
3. Potwierdzenie ekspresji aFR guza (≥70% komórek nowotworowych z wybarwieniem ≥2+ aFR).
4. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.

5. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN, którzy byli leczeni i nie stosują sterydów, są dopuszczeni. Muszą spełniać następujące warunki w momencie potwierdzania uprawnień przez lekarza-badacza:

   1. Brak równoczesnego leczenia choroby OUN
   2. Brak progresji przerzutów do OUN w MRI mózgu podczas badania przesiewowego
   3. Brak dowodów choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisku pępowiny
6. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

8. Zadowalająca czynność narządów i szpiku kostnego określona przez:

   ja. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl ii. Płytki krwi ≥75 000/μl iii. Hemoglobina ≥ 9 g/dL iv. Bilirubina całkowita ≤ 2,0-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej instytucji, chyba że wtórna do niedrożności dróg żółciowych przez guz v. Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej instytucji vi. Albumina ≥2 vii. Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy ≤ 5x górna granica normy obowiązującej w danej placówce viii. Frakcja wyrzutowa serca ≥40%.

9. Parametry krzepnięcia krwi: PT takie, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi ≤ 1,5, a PTT ≤ 1,2-krotność górnej granicy normy, chyba że pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo z powodu zakrzepicy związanej z rakiem w wywiadzie i ma stabilne parametry krzepnięcia.
10. Zapewnia pisemną świadomą zgodę.
11. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, jak opisano w punkcie 4.3 protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Surowiczy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości, który jest oporny na platynę, definiowany jako choroba, która ma kliniczną lub radiograficzną progresję po chemioterapii opartej na platynie, według uznania lekarza prowadzącego.
2. Pacjenci z objawowymi przerzutami do OUN są wykluczeni.
3. Udział w eksperymentalnym badaniu terapeutycznym w ciągu 4 tygodni przed potwierdzeniem przez lekarza-badacza kwalifikowalności lub przewidywane leczenie innym badanym produktem podczas badania. Odnosi się to do niezatwierdzonych komercyjnie leków eksperymentalnych innych niż te stosowane w niniejszym protokole.
4. Aktywny rak inwazyjny inny niż rak jajnika. Pacjenci z aktywnymi nowotworami nieinwazyjnymi (takimi jak nieczerniakowy rak skóry, powierzchowny rak szyjki macicy i pęcherza moczowego) nie są wykluczeni.
5. Zakażenie wirusem HIV
6. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
7. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego równoważnego >/= 10 mg prednizonu. Pacjenci z autoimmunologicznymi chorobami neurologicznymi (takimi jak stwardnienie rozsiane) zostaną wykluczeni. (.
8. Pacjenci z aktywnym i niekontrolowanym zakażeniem.
9. Planowane jednoczesne leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym. Pacjenci mogą przyjmować stałe, niskie dawki steroidów (<10 mg równoważne prednizonowi). Stosowanie kortykosteroidów jako profilaktyki przeciwwymiotnej w dniu podania chemioterapii limfodeplecyjnej jest dozwolone zgodnie z wytycznymi instytucji.
10. Pacjenci wymagający dodatkowej tlenoterapii.
11. Wcześniejsza terapia komórkami zmodyfikowanymi genetycznie lentiwirusem.
12. Historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40)
13. Wszelkie wodobrzusze wymagające drenażu terapeutycznego w ciągu 4 tygodni przed potwierdzeniem kwalifikacji przez lekarza-badacza.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Obecność jakiegokolwiek innego stanu, który może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może zakłócać interpretację wyników badania iw opinii lekarza-badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do włączenia do badania.