Cellule CAR T MOv19-BBz in aFR che esprimono carcinoma ovarico sieroso ricorrente di alto grado, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

1. Ovarico epiteliale sieroso di grado elevato, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario istologicamente confermato persistente o ricorrente di stadio da II a IV. La malattia può essere platino-sensibile o platino-resistente.
2. Fallimento di almeno due precedenti regimi chemioterapici per malattia in stadio avanzato. Sono consentite terapie precedenti contro PD-1 o PDL-1.
3. Conferma dell'espressione di aFR tumorale (≥70% delle cellule tumorali con colorazione ≥2+ aFR).
4. I soggetti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri RECIST 1.1.

5. Sono ammessi i pazienti con metastasi asintomatiche del SNC che sono stati trattati e non assumono steroidi. Devono soddisfare quanto segue al momento della conferma di idoneità da parte del medico ricercatore:

   1. Nessun trattamento concomitante per la malattia del SNC
   2. Nessuna progressione delle metastasi del SNC alla risonanza magnetica cerebrale allo screening
   3. Nessuna evidenza di malattia leptomeningea o compressione del midollo
6. Pazienti di età ≥ 18 anni.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

8. Funzione soddisfacente degli organi e del midollo osseo come definita da quanto segue:

   io. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μl ii. Piastrine ≥75.000/μl iii. Emoglobina ≥ 9 g/dL iv. Bilirubina totale ≤ 2,0 volte il limite superiore normale istituzionale a meno che non sia secondaria all'ostruzione del dotto biliare da tumore v. Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale vi. Albumina ≥2 vii. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte il limite superiore normale istituzionale viii. Frazione di eiezione cardiaca ≥40%.

9. Parametri della coagulazione del sangue: PT tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia ≤ 1,5 e un PTT ≤ 1,2 volte il limite superiore della norma a meno che il paziente non sia terapeuticamente anticoagulato per una storia di trombosi correlata al cancro e abbia parametri di coagulazione stabili.
10. Fornisce il consenso informato scritto.
11. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili, come descritto nella Sezione 4.3 del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma ovarico sieroso di alto grado, di Falloppio o carcinoma peritoneale primario refrattario al platino, definito come malattia che ha progressione clinica o radiografica sulla chemioterapia a base di platino, a discrezione del medico curante.
2. Sono esclusi i pazienti con metastasi sintomatiche del SNC.
3. Partecipazione a uno studio terapeutico sperimentale entro 4 settimane prima della conferma di idoneità da parte del medico-ricercatore o trattamento anticipato con un altro prodotto sperimentale durante lo studio. Questo si riferisce a farmaci sperimentali non commercialmente approvati diversi da quelli utilizzati in questo protocollo.
4. Cancro attivo invasivo diverso dai tumori ovarici. I pazienti con tumori attivi non invasivi (come il cancro della pelle non melanoma, il cancro superficiale del collo dell'utero e della vescica) non sono esclusi.
5. Infezione da HIV
6. Infezione da epatite B o epatite C
7. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico equivalente a >/= 10 mg di prednisone. Saranno esclusi i pazienti con malattie neurologiche autoimmuni (come la sclerosi multipla). (.
8. Pazienti con infezione attiva e incontrollata.
9. Trattamento concomitante pianificato con corticosteroidi sistemici ad alte dosi. I pazienti possono assumere una dose bassa stabile di steroidi (<10 mg equivalenti di prednisone). Il trattamento con corticosteroidi come profilassi antiemetica il giorno della somministrazione di chemioterapia linfodepletiva è consentito dalle linee guida istituzionali.
10. Pazienti che necessitano di ossigenoterapia supplementare.
11. Terapia precedente con cellule modificate dal gene lentivirale.
12. Anamnesi di allergia o ipersensibilità agli eccipienti del prodotto in studio (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40)
13. Qualsiasi ascite che richieda drenaggio terapeutico entro 4 settimane prima della conferma di idoneità da parte del medico-ricercatore.
14. Donne incinte o che allattano.
15. Presenza di qualsiasi altra condizione che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, secondo il parere del medico sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso nello studio.