MOv19-BBz CAR T-solut aFR:ssa, jotka ilmentävät toistuvaa korkea-asteista seroosia munasarjasyöpää, munanjohtimesyöpää tai primääristä vatsakalvosyöpää

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu pysyvä tai toistuva vaiheen II–IV korkea-asteinen seroottinen munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen peritoneaalinen syöpä. Sairaus voi olla platinaherkkä tai platinaresistentti.
2. Vähintään kahden aikaisemman kemoterapian epäonnistuminen pitkälle edenneen taudin hoitoon. Aiemmat hoidot PD-1:tä tai PDL-1:tä vastaan ​​ovat sallittuja.
3. Kasvaimen aFR:n ilmentymisen vahvistus (≥70 % kasvainsoluista ≥2+ aFR-värjäytyksillä).
4. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.

5. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu ja jotka eivät saa steroideja, ovat sallittuja. Heidän on täytettävä seuraavat ehdot, kun lääkäri-tutkija vahvistaa kelpoisuuden:

   1. Ei samanaikaista hoitoa keskushermoston sairauteen
   2. Ei keskushermoston etäpesäkkeiden etenemistä aivojen MRI:ssä seulonnassa
   3. Ei näyttöä leptomeningeaalisesta sairaudesta tai napanuoran puristumisesta
6. Potilaat ≥ 18-vuotiaat.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

8. Tyydyttävä elinten ja luuytimen toiminta seuraavasti:

   i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/μl ii. Verihiutaleet ≥75 000/μl iii. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl iv. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x laitoksen normaalin yläraja, ellei se johdu kasvaimen aiheuttamasta sappitiehyiden tukkeutumisesta v. Kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen normaalin yläraja vi. Albumiini ≥2 vii. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5x laitoksen normaalin yläraja viii. Sydämen ejektiofraktio ≥40 %.

9. Veren hyytymisparametrit: PT siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 ja PTT ≤ 1,2 kertaa normaalin yläraja, ellei potilaalla ole terapeuttista antikoagulaatiota syöpään liittyvän tromboosin vuoksi ja potilaalla on vakaat hyytymisparametrit.
10. Antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
11. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä protokollan 4.3 kohdan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Korkealaatuinen seroottinen munasarja-, munanjohde- tai primaarinen vatsakalvon syöpä, joka on platinaresistentti, määritellään sairaudeksi, jonka kliininen tai radiografinen eteneminen platinapohjaisessa kemoterapiassa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
2. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly.
3. Osallistuminen terapeuttiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon sisällä ennen kelpoisuuden vahvistamista lääkäri-tutkijalta tai odotettua hoitoa toisella tutkimustuotteella tutkimuksen aikana. Tämä viittaa ei-kaupallisesti hyväksyttyihin tutkimuslääkkeisiin, jotka eroavat tässä protokollassa käytetyistä.
4. Aktiivinen invasiivinen syöpä, muu kuin munasarjasyöpä. Potilaita, joilla on aktiivisia ei-invasiivisia syöpiä (kuten ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen kohdunkaulan ja virtsarakon syöpä), ei suljeta pois.
5. HIV-infektio
6. B- tai hepatiitti C -infektio
7. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, joka vastaa >/= 10 mg prednisonia. Potilaat, joilla on autoimmuuni neurologisia sairauksia (kuten multippeliskleroosi), suljetaan pois. (.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen ja hallitsematon infektio.
9. Suunniteltu samanaikainen hoito systeemisillä suuriannoksisilla kortikosteroideilla. Potilaat voivat käyttää vakaasti pientä steroidiannosta (< 10 mg prednisonia ekvivalenttia). Kortikosteroidihoito antiemeettisenä ennaltaehkäisynä lymfaattia heikentävän kemoterapian antamisen päivänä on sallittu laitoksen ohjeiden mukaan.
10. Potilaat, jotka tarvitsevat lisähappihoitoa.
11. Aikaisempi hoito lentivirusgeenimuunnetuilla soluilla.
12. Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40)
13. Kaikki terapeuttista poistoa vaativat askites 4 viikon sisällä ennen kelpoisuuden vahvistamista lääkäri-tutkijalta.
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
15. Muiden sairauksien esiintyminen, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja lääkäri-tutkijan näkemyksen mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.