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AFR における MOv19-BBz CAR T 細胞は、再発性高悪性度の漿液性卵巣、卵管、または原発性腹膜癌を発現しています

2024年4月10日 更新者:University of Pennsylvania

自己葉酸受容体の養子移入の第I相臨床試験-再発性高悪性度漿液性卵巣、卵管、または原発性腹膜癌に対するアルファリダイレクトT細胞

リンパ球除去化学療法として、シクロホスファミド + フルダラビンの有無にかかわらず、腹腔内投与されたレンチウイルス形質導入 MOv19-BBz CAR T 細胞の安全性と実現可能性を確立するための第 I 相試験

調査の概要

詳細な説明

これは、腹腔内投与されたレンチウイルス形質導入 MOv19-BBz CAR T 細胞の安全性と実現可能性を評価する第 I 相試験であり、シクロホスファミド + フルダラビンの有無にかかわらず、3+3 用量漸増設計で 4 つのコホートを対象としています。

DLT 観察期間は、CAR T 細胞注入後 28 日間です。 最大耐用量(MTD)は、この研究の用量範囲内で試験された6人の評価可能な被験者で0または1のDLTが発生する用量として定義されます。

コホート 1: (n= 3 から 6 被験者): 0 日目に 1-3x107 /m2 のレンチウイルス形質導入 MOv19-BBz CAR T 細胞の単回注入。リンパ除去化学療法なし。

コホート 2: (n= 3 ~ 6 被験者): シクロホスファミド + フルダラビンによるリンパ除去化学療法の 3 日後 (+/- 1 日) から 0 日目に、1 ~ 3x107 /m2 のレンチウイルス形質導入 MOv19-BBz CAR T 細胞の単回注入。

コホート 3: (n=3 ~ 6 被験者): シクロホスファミド + フルダラビンによるリンパ除去化学療法の 3 日後 (+/- 1 日) から 0 日目に、1 ~ 3x108 個のレンチウイルス形質導入 MOv19-BBz CAR T 細胞の単回注入。

コホート-1: (n= 3~6 被験者): リンパ除去化学療法なしで、0 日目に 1~3x106 /m2 のレンチウイルス形質導入 MOv19-BBz CAR T 細胞の単回注入。 MTDを確立するために、最大6人の被験者がコホート-1に注入され、≤1 DLT / 6被験者。

研究の種類

介入

入学 (実際)

46

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Health System

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -組織学的に確認された持続性または再発性のII期からIV期の高悪性度の漿液性上皮性卵巣、卵管または原発性腹膜癌。 疾患は、プラチナ感受性またはプラチナ耐性である可能性があります。
  2. -進行期疾患に対する以前の少なくとも2つの化学療法レジメンの失敗。 PD-1 または PDL-1 に対する以前の治療は許容されます。
  3. 腫瘍 aFR 発現の確認 (≥2+ aFR 染色を伴う腫瘍細胞の ≥70%)。
  4. -被験者は、RECIST 1.1基準で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。
  5. 治療を受け、ステロイドを使用していない無症候性のCNS転移を有する患者は許可されます。 医師・治験責任医師による適格性確認の時点で、以下を満たす必要があります。

    1. 中枢神経系疾患の同時治療なし
    2. -スクリーニング時の脳MRIでCNS転移の進行なし
    3. 軟髄膜疾患または臍帯圧迫の証拠なし
  6. -18歳以上の患者。
  7. -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0または1。
  8. 以下によって定義される満足のいく臓器および骨髄機能:

    私。絶対好中球数≧1,000/μl ii. 血小板≧75,000/μl iii. ヘモグロビン≧9g/dL iv。 腫瘍による胆管閉塞に続発しない限り、総ビリルビン≦施設の正常上限の2.0倍 v.クレアチニン≦施設の正常上限の1.5倍 vi. アルブミン≧2 vii. 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≦施設の正常上限の5倍 viii. 40%以上の心臓駆出率。

  9. 血液凝固パラメータ:国際正規化比(INR)が1.5以下であり、PTTが正常上限の1.2倍以下であるようなPT 患者が癌関連血栓症の病歴のために治療的に抗凝固を受けていない限り、安定した凝固パラメータを持っています。
  10. -書面によるインフォームドコンセントを提供します。
  11. 生殖能力のある被験者は、プロトコルのセクション 4.3 で説明されているように、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  1. -高悪性度の漿液性卵巣、卵管、または原発性腹膜がんで、プラチナベースの化学療法で臨床的または放射線学的に進行した疾患として定義されたプラチナ難治性であり、医師の裁量による。
  2. 症候性 CNS 転移を有する患者は除外されます。
  3. -治験責任医師による適格性確認前の4週間以内の治療研究への参加、または研究中に別の研究製品による治療が予想される。 これは、このプロトコルで使用されるものとは異なる、商業的に承認されていない治験薬を指します。
  4. -卵巣がん以外の活動性の浸潤がん。 活動性の非侵襲性がん(非黒色腫皮膚がん、表在性子宮頸がん、膀胱がんなど)の患者は除外されません。
  5. HIV感染
  6. B型肝炎またはC型肝炎の感染
  7. -10mg以上のプレドニゾンに相当する全身免疫抑制治療を必要とする活動性自己免疫疾患。 自己免疫性神経疾患(多発性硬化症など)の患者は除外されます。 (。
  8. -活動的で制御されていない感染症の患者。
  9. -全身高用量コルチコステロイドによる計画された同時治療。 患者は安定した低用量のステロイドを使用している可能性があります (プレドニゾンの 10 mg 相当未満)。 -リンパ除去化学療法の投与日の制吐予防としてのコルチコステロイド治療は、施設のガイダンスに従って許可されています。
  10. -酸素補充療法が必要な患者。
  11. -レンチウイルス遺伝子改変細胞による以前の治療。
  12. -製品賦形剤(ヒト血清アルブミン、DMSO、およびデキストラン40)を研究するためのアレルギーまたは過敏症の病歴
  13. -4週間以内に治療的ドレナージを必要とする腹水は、医師による適格性確認の前に - 治験責任医師。
  14. 妊娠中または授乳中の女性。
  15. -研究への参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があるその他の状態の存在。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:コホート 1: 化学療法なしの MOv19-BBz CAR T 細胞
コホート 1: (n= 3 から 6 被験者): 0 日目に 1-3x107 /m2 のレンチウイルス形質導入 MOv19-BBz CAR T 細胞の単回注入。リンパ除去化学療法なし。
腹腔内投与されたレンチウイルス形質導入MOv19-BBz CAR T細胞は、リンパ除去化学療法としてシクロホスファミド+フルダラビンの有無にかかわらず。
患者は最初にアルファ葉酸受容体の発現について事前にスクリーニングされます。 アルファ葉酸受容体発現の検査は、被験者の適格性を判断するために、ペンシルバニア大学病理学および検査医学研究所の病院によって開発および実施された、実験室で開発された検査+です。 このテストは承認された FDA デバイスではなく、その使用は調査目的です。
実験的:コホート 2: 化学療法後の MOv19-BBz CAR T 細胞
コホート 2: (n= 3 ~ 6 被験者): シクロホスファミド + フルダラビンによるリンパ除去化学療法の 3 日後 (+/- 1 日) から 0 日目に、1 ~ 3x107 /m2 のレンチウイルス形質導入 MOv19-BBz CAR T 細胞の単回注入。
腹腔内投与されたレンチウイルス形質導入MOv19-BBz CAR T細胞は、リンパ除去化学療法としてシクロホスファミド+フルダラビンの有無にかかわらず。
患者は最初にアルファ葉酸受容体の発現について事前にスクリーニングされます。 アルファ葉酸受容体発現の検査は、被験者の適格性を判断するために、ペンシルバニア大学病理学および検査医学研究所の病院によって開発および実施された、実験室で開発された検査+です。 このテストは承認された FDA デバイスではなく、その使用は調査目的です。
実験的:コホート 3: 化学療法後の MOv19-BBz CAR T 細胞
コホート 3: (n=3 ~ 6 被験者): シクロホスファミド + フルダラビンによるリンパ除去化学療法の 3 日後 (+/- 1 日) から 0 日目に、1 ~ 3x108 個のレンチウイルス形質導入 MOv19-BBz CAR T 細胞の単回注入。
腹腔内投与されたレンチウイルス形質導入MOv19-BBz CAR T細胞は、リンパ除去化学療法としてシクロホスファミド+フルダラビンの有無にかかわらず。
患者は最初にアルファ葉酸受容体の発現について事前にスクリーニングされます。 アルファ葉酸受容体発現の検査は、被験者の適格性を判断するために、ペンシルバニア大学病理学および検査医学研究所の病院によって開発および実施された、実験室で開発された検査+です。 このテストは承認された FDA デバイスではなく、その使用は調査目的です。
実験的:コホート-1: 化学療法なし; 用量漸増が必要な場合のみ
コホート-1: (n= 3~6 被験者): リンパ除去化学療法なしで、0 日目に 1~3x106 /m2 のレンチウイルス形質導入 MOv19-BBz CAR T 細胞の単回注入。 MTDを確立するために、最大6人の被験者がコホート-1に注入され、≤1 DLT / 6被験者。
腹腔内投与されたレンチウイルス形質導入MOv19-BBz CAR T細胞は、リンパ除去化学療法としてシクロホスファミド+フルダラビンの有無にかかわらず。
患者は最初にアルファ葉酸受容体の発現について事前にスクリーニングされます。 アルファ葉酸受容体発現の検査は、被験者の適格性を判断するために、ペンシルバニア大学病理学および検査医学研究所の病院によって開発および実施された、実験室で開発された検査+です。 このテストは承認された FDA デバイスではなく、その使用は調査目的です。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 を使用した、治療関連の有害事象が発生した研究対象者の数
時間枠:15年間
15年間

二次結果の測定

結果測定
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:5年
5年
固形腫瘍における応答評価基準(RECIST 1.1)基準に従って測定された腫瘍応答率
時間枠:28日目、3ヶ月目、6ヶ月目
28日目、3ヶ月目、6ヶ月目
全体の回答率 (ORR)
時間枠:5年
5年
全生存期間 (OS)
時間枠:15年間
15年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Payal D Shah, MD、University of Pennsylvania

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年10月24日

一次修了 (実際)

2024年3月26日

研究の完了 (実際)

2024年3月26日

試験登録日

最初に提出

2018年7月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月2日

最初の投稿 (実際)

2018年7月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月10日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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MOv19-BBz CAR T細胞の臨床試験

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