Células CAR T MOv19-BBz em aFR expressando câncer recorrente de ovário seroso de alto grau, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário

Critério de inclusão:

1. Carcinoma epitelial seroso de alto grau persistente ou recorrente de estágio II a IV histologicamente confirmado, carcinoma de trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário. A doença pode ser sensível à platina ou resistente à platina.
2. Falha de pelo menos dois regimes de quimioterapia anteriores para doença em estágio avançado. Terapias anteriores contra PD-1 ou PDL-1 são permitidas.
3. Confirmação da expressão de aFR tumoral (≥70% das células tumorais com coloração ≥2+ aFR).
4. Os indivíduos devem ter doença mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST 1.1.

5. Pacientes com metástases assintomáticas do SNC que foram tratados e estão sem esteróides são permitidos. Eles devem atender ao seguinte no momento da confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador:

   1. Nenhum tratamento concomitante para a doença do SNC
   2. Nenhuma progressão de metástase do SNC na ressonância magnética cerebral na triagem
   3. Nenhuma evidência de doença leptomeníngea ou compressão medular
6. Pacientes ≥ 18 anos de idade.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

8. Órgão satisfatório e função da medula óssea, conforme definido pelo seguinte:

   eu. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/μl ii. Plaquetas ≥75.000/μl iii. Hemoglobina ≥ 9 g/dL iv. Bilirrubina total ≤ 2,0x o limite superior normal institucional, exceto se secundária a obstrução do ducto biliar por tumor v. Creatinina ≤ 1,5x o limite superior normal institucional vi. Albumina ≥2 vii. Alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5x o limite superior normal institucional viii. Fração de ejeção cardíaca de ≥40%.

9. Parâmetros de coagulação sanguínea: PT de modo que a relação normalizada internacional (INR) seja ≤ 1,5 e um PTT ≤ 1,2 vezes o limite superior do normal, a menos que o paciente seja anticoagulado terapeuticamente para história de trombose relacionada ao câncer e tenha parâmetros de coagulação estáveis.
10. Fornece consentimento informado por escrito.
11. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitáveis, conforme descrito na Seção 4.3 do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Câncer seroso de alto grau de ovário, falópio ou peritoneal primário refratário à platina, definido como doença que apresenta progressão clínica ou radiográfica em quimioterapia à base de platina, a critério do médico assistente.
2. Pacientes com metástases sintomáticas do SNC são excluídos.
3. Participação em um estudo experimental terapêutico dentro de 4 semanas antes da confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador, ou tratamento antecipado com outro produto experimental durante o estudo. Isso se refere a medicamentos experimentais não aprovados comercialmente diferentes daqueles usados ​​neste protocolo.
4. Câncer invasivo ativo, exceto câncer de ovário. Pacientes com cânceres não invasivos ativos (como câncer de pele não melanoma, câncer cervical superficial e de bexiga) não são excluídos.
5. infecção pelo HIV
6. Infecção por hepatite B ou hepatite C
7. Doença autoimune ativa que requer tratamento imunossupressor sistêmico equivalente a >/= 10mg de prednisona. Pacientes com doenças neurológicas autoimunes (como esclerose múltipla) serão excluídos. (.
8. Pacientes com infecção ativa e descontrolada.
9. Tratamento concomitante planejado com corticosteroides sistêmicos em altas doses. Os pacientes podem estar recebendo uma dose estável baixa de esteróides (<10mg equivalente de prednisona). O tratamento com corticosteroides como profilaxia antiemética no dia da administração da quimioterapia linfodepletora é permitido por orientação institucional.
10. Pacientes que necessitam de oxigenoterapia suplementar.
11. Terapia prévia com células modificadas por genes lentivirais.
12. História de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40)
13. Qualquer ascite que exija drenagem terapêutica dentro de 4 semanas antes da confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador.
14. Mulheres grávidas ou amamentando.
15. A presença de qualquer outra condição que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do médico-investigador, torne o paciente inadequado para a entrada no estudo.