Cellules CAR T MOv19-BBz dans l'aFR exprimant un cancer séreux récurrent de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif

Critère d'intégration:

1. Carcinome épithélial séreux de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif de stade II à IV confirmé histologiquement. La maladie peut être sensible au platine ou résistante au platine.
2. Échec d'au moins deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour une maladie à un stade avancé. Les thérapies antérieures contre PD-1 ou PDL-1 sont autorisées.
3. Confirmation de l'expression de l'aFR tumoral (≥70 % des cellules tumorales avec ≥2+ coloration de l'aFR).
4. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1.

5. Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC qui ont été traités et qui ne prennent pas de stéroïdes sont autorisés. Ils doivent répondre aux critères suivants au moment de la confirmation d'admissibilité par le médecin-chercheur :

   1. Pas de traitement concomitant pour la maladie du SNC
   2. Aucune progression des métastases du SNC sur l'IRM cérébrale lors du dépistage
   3. Aucun signe de maladie leptoméningée ou de compression du cordon
6. Patients ≥ 18 ans.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

8. Fonction satisfaisante des organes et de la moelle osseuse telle que définie par les éléments suivants :

   je. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μl ii. Plaquettes ≥75 000/μl iii. Hémoglobine ≥ 9 g/dL iv. Bilirubine totale ≤ 2,0x la limite supérieure normale de l'établissement sauf si elle est secondaire à une obstruction des voies biliaires par une tumeur v. Créatinine ≤ 1,5x la limite supérieure normale de l'établissement vi. Albumine ≥2 vii. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) sérique ≤ 5 fois la limite supérieure normale de l'établissement viii. Fraction d'éjection cardiaque ≥40 %.

9. Paramètres de coagulation sanguine : PT tel que le rapport international normalisé (INR) est ≤ 1,5 et un PTT ≤ 1,2 fois la limite supérieure de la normale, sauf si le patient est thérapeutiquement anticoagulé pour des antécédents de thrombose liée au cancer et a des paramètres de coagulation stables.
10. Fournit un consentement éclairé écrit.
11. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables, comme décrit dans la section 4.3 du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Cancer séreux de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif réfractaire au platine, défini comme une maladie qui a une progression clinique ou radiographique sous chimiothérapie à base de platine, à la discrétion du médecin traitant.
2. Les patients présentant des métastases symptomatiques du SNC sont exclus.
3. Participation à une étude thérapeutique expérimentale dans les 4 semaines précédant la confirmation de l'éligibilité par le médecin-investigateur, ou traitement prévu avec un autre produit expérimental pendant l'étude. Il s'agit de médicaments expérimentaux non approuvés commercialement différents de ceux utilisés dans ce protocole.
4. Cancer invasif actif autre que les cancers de l'ovaire. Les patients atteints de cancers non invasifs actifs (tels que le cancer de la peau autre que le mélanome, le cancer superficiel du col de l'utérus et de la vessie) ne sont pas exclus.
5. Infection par le VIH
6. Infection par l'hépatite B ou l'hépatite C
7. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique équivalent à >/= 10 mg de prednisone. Les patients atteints de maladies neurologiques auto-immunes (telles que la sclérose en plaques) seront exclus. (.
8. Patients présentant une infection active et non contrôlée.
9. Traitement concomitant planifié avec des corticostéroïdes systémiques à forte dose. Les patients peuvent recevoir une faible dose stable de stéroïdes (<10 mg d'équivalent de prednisone). Le traitement par corticostéroïdes comme prophylaxie anti-émétique le jour de l'administration de la chimiothérapie lymphodéplétive est autorisé selon les directives de l'établissement.
10. Patients nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire.
11. Traitement antérieur avec des cellules génétiquement modifiées lentivirales.
12. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit à l'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40)
13. Toute ascite nécessitant un drainage thérapeutique dans les 4 semaines précédant la confirmation de l'éligibilité par le médecin-investigateur.
14. Femmes enceintes ou allaitantes.
15. Présence de toute autre condition susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis du médecin-investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.