MOv19-BBz CAR T-celler i aFR som uttrykker tilbakevendende høygradig serøs ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet vedvarende eller tilbakevendende stadium II til IV høygradig serøs epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom. Sykdommen kan være platina-sensitiv eller platina-resistent.
2. Svikt i minst to tidligere kjemoterapiregimer for sykdom i avansert stadium. Tidligere behandlinger mot PD-1 eller PDL-1 er tillatt.
3. Bekreftelse av tumor-aFR-ekspresjon (≥70 % av tumorceller med ≥2+ aFR-farging).
4. Forsøkspersonene må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriteriene.

5. Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser som er behandlet og som ikke har steroider er tillatt. De må oppfylle følgende på tidspunktet for kvalifiseringsbekreftelse av lege-etterforsker:

   1. Ingen samtidig behandling for CNS-sykdommen
   2. Ingen progresjon av CNS-metastase på hjerne-MR ved screening
   3. Ingen tegn på leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon
6. Pasienter ≥ 18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

8. Tilfredsstillende organ- og benmargsfunksjon som definert av følgende:

   Jeg. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μl ii. Blodplater ≥75 000/μl iii. Hemoglobin ≥ 9 g/dL iv. Total bilirubin ≤ 2,0x institusjonell øvre grense med mindre sekundært til gallegangobstruksjon av tumor v. Kreatinin ≤ 1,5x institusjonell øvre øvre grense vi. Albumin ≥2 vii. Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≤ 5x den institusjonelle normal øvre grense viii. Hjerteejeksjonsfraksjon på ≥40 %.

9. Blodkoagulasjonsparametere: PT slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er ≤ 1,5 og en PTT ≤ 1,2 ganger øvre normalgrense, med mindre pasienten er terapeutisk antikoagulert for historie med kreftrelatert trombose og har stabile koagulasjonsparametere.
10. Gir skriftlig informert samtykke.
11. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder, som beskrevet i protokollens avsnitt 4.3.

Ekskluderingskriterier:

1. Høygradig serøs ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft som er platina-refraktær, definert som sykdom som har klinisk eller radiografisk progresjon på platinabasert kjemoterapi, i henhold til den behandlende legens skjønn.
2. Pasienter med symptomatiske CNS-metastaser er ekskludert.
3. Deltakelse i en terapeutisk undersøkelsesstudie innen 4 uker før kvalifikasjonsbekreftelse av lege-etterforsker, eller forventet behandling med et annet undersøkelsesprodukt under studien. Dette refererer til ikke-kommersielt godkjente undersøkelsesmedisiner som er forskjellige fra de som brukes i denne protokollen.
4. Aktiv invasiv kreft bortsett fra eggstokkreft. Pasienter med aktive ikke-invasive kreftformer (som ikke-melanom hudkreft, overfladisk livmorhalskreft og blærekreft) er ikke ekskludert.
5. HIV-infeksjon
6. Hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
7. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling tilsvarende >/= 10 mg prednison. Pasienter med autoimmune nevrologiske sykdommer (som multippel sklerose) vil bli ekskludert. (.
8. Pasienter med aktiv og ukontrollert infeksjon.
9. Planlagt samtidig behandling med systemiske høydose kortikosteroider. Pasienter kan være på en stabil lav dose steroider (<10 mg ekvivalent prednison). Kortikosteroidbehandling som antiemetisk profylakse på dagen for lymfodeterende kjemoterapi er tillatt i henhold til institusjonsveiledning.
10. Pasienter som trenger ekstra oksygenbehandling.
11. Tidligere terapi med lentivirale genmodifiserte celler.
12. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor studiehjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)
13. Eventuell ascites som krever terapeutisk drenering innen 4 uker før kvalifikasjonsbekreftelse av lege-etterforsker.
14. Gravide eller ammende kvinner.
15. Tilstedeværelse av enhver annen tilstand som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og, etter legens oppfatning, ville gjøre pasienten upassende for å delta i studien.