Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Minimering af toksicitet ved HLA-identisk relateret donortransplantation til børn med seglcellesygdom (SUN)

7. marts 2026 opdateret af: Robert Nickel
Denne multisite prospektive undersøgelse søger at afgøre, om HLA-identisk søskendedonortransplantation ved hjælp af alemtuzumab, lavdosis bestråling af hele kroppen og sirolimus (segltransplantation ved hjælp af en ikke-myeloablativ tilgang, "SUN") kan reducere toksiciteten af ​​transplantationen og samtidig opnå en høj helbredelsesrate til børn med seglcellesygdom (SCD).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, multicenter fase II-studie af HLA-identisk søskendedonor HSCT i 30 pædiatriske patienter med SCD, der anvender ikke-myeloablativ konditionering med alemtuzumab, total-body-bestråling og sirolimus. Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om SUN-kuren kan reducere forekomsten af ​​grad II-IV akut graft-versus-værtssygdom (GVHD) med dag +100 og samtidig opretholde en lignende sygdomsfri overlevelse sammenlignet med at etablere HLA-identisk donorhæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) regimer hos børn med SCD. Det sekundære mål er at bestemme, om sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) for børn, der gennemgår SUN HSCT, bevares i den tidlige periode efter transplantation. For at bestemme, om SUN-kuren kan reducere antallet af blodpladetransfusioner sammenlignet med etablerede HLA-identiske HSCT-regimer hos børn med SCD. De tertiære/eksplorative mål: At beskrive andre markører for toksicitet (varighed af neutropeni, slimhindebetændelse, længde af hospitalsindlæggelse) og indikatorer for en vellykket HSCT (HRQoL efter 1 år, andel der har behov for yderligere immunsuppression i løbet af det første år, andel i stand til at fravænne sirolimus kl. 1 år).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Rekruttering
        • Alberta Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Gregory Guilcher
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gregory Guilcher, MD
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Rekruttering
        • The Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Muhammad Ali, MD
  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Monica Bhatia
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Rekruttering
        • Levine Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Kent, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter med genotyperne hæmoglobin SS og Sβ0 thalassæmi skal have mindst én af følgende:

  • Anamnese med en unormal transkraniel Doppler-måling defineret som TCD-hastighed ≥200 cm/sek. ved ikke-billeddannelsesteknikken (eller ≥185 cm/sek. ved billeddannelsesteknikken) målt ved mindst to separate lejligheder.
  • Anamnese med hjerneinfarkt på hjerne-MRI (åbenlyst slagtilfælde eller stille slagtilfælde, hvis ≥3 mm i én dimension, synlig i to planer på væskesvækkede T2-vægtede billeder).
  • Anamnese med to eller flere episoder af akut brystsyndrom (ACS) i livet.
  • Anamnese med tre eller flere SCD-smertehændelser, der kræver behandling med opiat- eller IV-smertemedicin (indlæggelse eller ambulant) i livet.
  • Anamnese med enhver indlæggelse på grund af SCD-smerter eller ACS, mens du modtog hydroxyurinstofbehandling.
  • Anamnese med to eller flere episoder med priapisme (erektion, der varer ≥4 timer eller kræver akut lægehjælp).
  • Administration af regelmæssige RBC-transfusioner (≥8 transfusioner inden for de foregående 12 måneder).
  • Mindst to episoder med miltsekvestrering, der kræver transfusion af røde blodlegemer eller splenektomi efter mindst én episode med miltsekvestrering.

Patienter med alle andre segl-genotyper (hæmoglobin SC, Sβ+ thalassæmi) skal have mindst én af følgende:

  • Klinisk signifikant neurologisk hændelse (åbent slagtilfælde).
  • Historie om to eller flere episoder af ACS i 2-års perioden forud for tilmeldingen.
  • Anamnese med tre eller flere SCD-smertehændelser, der kræver behandling med opiat- eller IV-smertemedicin (indlæggelse eller ambulant) i den 1-årige periode forud for indskrivning.
  • Anamnese med enhver indlæggelse på grund af SCD-smerter eller ACS, mens du modtog hydroxyurinstofbehandling.
  • Anamnese med to eller flere episoder med priapisme (erektion, der varer ≥4 timer eller kræver akut lægehjælp).
  • Administration af regelmæssige RBC-transfusioner (≥8 transfusioner inden for de foregående 12 måneder).
  • Mindst to episoder med miltsekvestrering, der kræver transfusion af røde blodlegemer eller splenektomi efter mindst én episode med miltsekvestrering.

Ekskluderingskriterier:

  • • Generelt: Forventet levetid mindre end 6 måneder. Gravide eller ammende patienter.
  • Infektionssygdom: Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (under passende behandling og med progression af kliniske symptomer) inden for 1 måned før konditionering. Patienter med febril sygdom eller mistanke om mindre infektion bør afvente klinisk afhjælpning, før behandlingen påbegyndes. Patienter med bekræftet seropositivitet for HIV og patienter med aktiv hepatitis B eller C bestemt ved serologi og/eller NAAT er udelukket.
  • Lever: Direkte (konjugeret) bilirubin > 1,5 mg/dL, transaminaser > 5x øvre normalgrænse for alder.
  • Hjerte: Venstre ventrikelforkortende fraktion <25% eller ejektionsfraktion <50% ved ECHO.
  • Nyre: Estimeret kreatininclearance mindre end 60 ml/min/1,73 m2.
  • Lungefunktion: Diffusionskapacitet af kulilte (DLCO) <35 % (justeret for hæmoglobin). Baseline iltmætning <85 % eller PaO2 <70.
  • Hæm: Anamnese med RBC-alloantistoffer mod donor-RBC-antigener (selvom den aktuelle antistofscreening er negativ). Større ABO-inkompatibilitet med donor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SOL regime

Alemtuzumab, lavdosis total kropsbestråling, Sirolimus

HLA-identisk søskendedonortransplantation ved hjælp af alemtuzumab, lavdosis bestråling af hele kroppen og sirolimus (segltransplantation ved hjælp af en ikke-myeloablativ tilgang, "SUN") kan mindske toksiciteten af ​​transplantation og samtidig opnå en høj helbredelsesrate for børn med seglcellesygdom (SCD) ).
Medicin: Alemtuzumab, lavdosis total kropsbestråling, Sirolimus

Konditioneringsregimet (SUN-regimet) vil bestå af alemtuzumab dagligt i 5 dage (samlet dosis 1 mg/kg) og lavdosis total kropsbestråling (TBI) 300 cGY på dag -2 med gonadal afskærmning, hvis det er muligt. HSCT-transplantatet vil være G-CSF-mobiliserede PBSC'er med minimum CD34+ på 5 x 106/kg modtagervægt, mål på 10 x 106/kg (ingen øvre grænse). Et perifert blodstamcelletransplantat (PBSC) blev valgt, da det transplanterer hurtigere end knoglemarv og ville føre til kortere periode med neutropeni og infektion og mindre trombocytopeni og behov for blodpladetransfusion.

GVHD-profylakse vil være sirolimus med en startdosis på 3 mg/m2 på dag -1. Sirolimus fortsættes med 1 mg/m2/dag startende på dag 0 og dosis justeres for at opretholde et måltrough-niveau på 5-15 ng/ml i de første 3 måneder og 5-10 ng/ml i resten af ​​det første år.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akut GVHD
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Akut grad II-IV GVHD
100 dage efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PedsQL 4.0 Målemodel for Pediatric Quality of Life Inventory
Tidsramme: Dag +30 og dag +100 efter transplantation
PedsQL 4.0 vurderinger af sundhedsrelateret livskvalitet før/efter transplantation
Dag +30 og dag +100 efter transplantation
Dårlig donorindplantning
Tidsramme: dag +365
graftafstødning, stamcelleboost eller 1-årig donor myeloid kimærisme <50 %
dag +365

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patient-rapporteret udfaldsmåling informationssystem (PROMIS)
Tidsramme: Dag +30 og dag +100 efter transplantation
PROMIS vurderinger af sundhedsrelateret livskvalitet før/efter transplantation
Dag +30 og dag +100 efter transplantation
Blodpladetransfusion
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Antal blodpladetransfusioner
100 dage efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Robert Nickel

Samarbejdspartnere

The Hospital for Sick Children
Columbia University
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nationwide Children's Hospital
Alberta Children's Hospital
Levine Children's Hospital
The Children's Hospital at Montefiore

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert Nickel, MD, Children's National Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. april 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

16. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB 10322

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner