Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Minimalizowanie toksyczności w transplantacji dawcy identycznego z HLA u dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SUN)

7 marca 2026 zaktualizowane przez: Robert Nickel
To wieloośrodkowe badanie prospektywne ma na celu ustalenie, czy przeszczep dawcy rodzeństwa identycznego z HLA przy użyciu alemtuzumabu, napromieniowania całego ciała małymi dawkami i syrolimusa (przeszczep sierpowy przy użyciu podejścia niemieloablacyjnego, „SŁOŃCE”) może zmniejszyć toksyczność przeszczepu przy jednoczesnym osiągnięciu wysokiego wskaźnika wyleczeń dla dzieci z anemią sierpowatokrwinkową (SCD).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe badanie II fazy HSCT u 30 pacjentów pediatrycznych z SCD z zastosowaniem niemieloablacyjnego kondycjonowania alemtuzumabem, napromieniowaniem całego ciała i syrolimusem u 30 pacjentów pediatrycznych z SCD. Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy schemat SUN może zmniejszyć częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia II-IV do dnia +100, przy jednoczesnym utrzymaniu podobnego przeżycia wolnego od choroby w porównaniu z ustaleniem hematopoetycznego dawcy identycznego z HLA schematy przeszczepiania komórek macierzystych (HSCT) u dzieci z SCD. Celem drugorzędnym jest ustalenie, czy jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL) dzieci poddawanych SUN HSCT jest zachowana we wczesnym okresie po przeszczepie. Aby określić, czy schemat SUN może zmniejszyć liczbę transfuzji płytek krwi w porównaniu z ustalonymi schematami HSCT identycznymi z HLA u dzieci z SCD. Cele trzeciorzędowe/eksploracyjne: Opisanie innych wskaźników toksyczności (czas trwania neutropenii, zapalenie błony śluzowej, długość hospitalizacji) oraz wskaźników udanego HSCT (HRQoL po 1 roku, odsetek pacjentów wymagających dodatkowej immunosupresji w ciągu pierwszego roku, odsetek pacjentów zdolnych do odstawienia syrolimusa po 1 rok).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Rekrutacyjny
        • Alberta Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Gregory Guilcher
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gregory Guilcher, MD
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Rekrutacyjny
        • The Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Muhammad Ali, MD
  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Rekrutacyjny
        • Columbia University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Monica Bhatia
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Rekrutacyjny
        • Levine Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Michael Kent, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z genotypami hemoglobiny SS i talasemii Sβ0 muszą mieć co najmniej jedno z poniższych:

  • Historia nieprawidłowego przezczaszkowego pomiaru metodą Dopplera, zdefiniowanego jako prędkość TCD ≥200 cm/s techniką bez obrazowania (lub ≥185 cm/s techniką obrazowania), zmierzoną przy co najmniej dwóch różnych okazjach.
  • Historia zawału mózgu w MRI mózgu (jawny udar mózgu lub cichy udar, jeśli ≥3 mm w jednym wymiarze, widoczny w dwóch płaszczyznach na obrazach T2-zależnych po rekonwalescencji po inwersji).
  • Historia dwóch lub więcej epizodów zespołu ostrej klatki piersiowej (ACS) w ciągu życia.
  • Historia trzech lub więcej incydentów bólowych SCD wymagających leczenia opiatami lub dożylnymi lekami przeciwbólowymi (szpitalnymi lub ambulatoryjnymi) w ciągu życia.
  • Historia jakiejkolwiek hospitalizacji z powodu bólu SCD lub OZW podczas leczenia hydroksymocznikiem.
  • Historia dwóch lub więcej epizodów priapizmu (erekcja trwająca ≥4 godziny lub wymagająca pilnej pomocy medycznej).
  • Podawanie regularnych transfuzji krwinek czerwonych (≥8 transfuzji w ciągu ostatnich 12 miesięcy).
  • Co najmniej dwa epizody sekwestracji śledziony wymagające transfuzji krwinek czerwonych lub splenektomii po co najmniej jednym epizodzie sekwestracji śledziony.

Pacjenci ze wszystkimi innymi genotypami sierpa (hemoglobina SC, talasemia Sβ+) muszą mieć co najmniej jedno z poniższych:

  • Klinicznie istotne zdarzenie neurologiczne (jawny udar).
  • Historia dwóch lub więcej epizodów OZW w okresie 2 lat poprzedzających włączenie do badania.
  • Historia trzech lub więcej incydentów bólowych SCD wymagających leczenia opioidami lub dożylnymi lekami przeciwbólowymi (szpitalnymi lub ambulatoryjnymi) w okresie 1 roku poprzedzającym włączenie.
  • Historia jakiejkolwiek hospitalizacji z powodu bólu SCD lub OZW podczas leczenia hydroksymocznikiem.
  • Historia dwóch lub więcej epizodów priapizmu (erekcja trwająca ≥4 godziny lub wymagająca pilnej pomocy medycznej).
  • Podawanie regularnych transfuzji krwinek czerwonych (≥8 transfuzji w ciągu ostatnich 12 miesięcy).
  • Co najmniej dwa epizody sekwestracji śledziony wymagające transfuzji krwinek czerwonych lub splenektomii po co najmniej jednym epizodzie sekwestracji śledziony.

Kryteria wyłączenia:

  • • Ogólne: Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
  • Choroba zakaźna: Niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (w trakcie odpowiedniego leczenia iz postępem objawów klinicznych) w ciągu 1 miesiąca przed kondycjonowaniem. Pacjenci z chorobą przebiegającą z gorączką lub podejrzeniem lekkiej infekcji powinni poczekać na ustąpienie stanu klinicznego przed rozpoczęciem kondycjonowania. Wykluczeni są pacjenci z potwierdzoną seropozytywnością w kierunku HIV oraz pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, stwierdzonym serologicznie i/lub NAAT.
  • Wątroba: bilirubina bezpośrednia (skoniugowana) > 1,5 mg/dl, aminotransferaz >5x górna granica normy dla wieku.
  • Serce: frakcja skracania lewej komory <25% lub frakcja wyrzutowa <50% według ECHO.
  • Nerki: szacowany klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min/1,73 m2.
  • Czynność płuc: Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) <35% (z uwzględnieniem hemoglobiny). Wyjściowe nasycenie tlenem <85% lub PaO2 <70.
  • Hem: Historia alloprzeciwciał RBC przeciwko antygenom RBC dawcy (nawet jeśli obecny test przeciwciał jest ujemny). Poważna niezgodność PA z dawcą.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat SUN

Alemtuzumab, napromienianie całego ciała małą dawką, syrolimus

Przeszczep dawcy rodzeństwa identycznego z HLA przy użyciu alemtuzumabu, napromieniania całego ciała w małych dawkach i syrolimusu (przeszczep sierpowy przy użyciu podejścia niemieloablacyjnego, „SUN”) może zmniejszyć toksyczność przeszczepu, jednocześnie zapewniając wysoki wskaźnik wyleczeń dzieci chorych na niedokrwistość sierpowatokrwinkową (SCD). ).
Lek: Alemtuzumab, napromienianie całego ciała małą dawką, syrolimus

Schemat kondycjonowania (schemat SUN) będzie obejmował alemtuzumab codziennie przez 5 dni (dawka całkowita 1 mg/kg) i napromieniowanie całego ciała małą dawką 300 cGY w dniu -2 z osłoną gonad, jeśli to możliwe. Przeszczep HSCT będzie składać się z komórek PBSC zmobilizowanych G-CSF o minimalnej liczbie CD34+ wynoszącej 5 x 106/kg masy biorcy, docelowo 10 x 106/kg (bez górnej granicy). Wybrano przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC), ponieważ wszczepiają się szybciej niż szpik kostny, co prowadzi do krótszego okresu neutropenii i infekcji oraz mniejszej trombocytopenii i konieczności transfuzji płytek krwi.

W profilaktyce GVHD stosowany będzie syrolimus w dawce nasycającej 3 mg/m2 w dniu -1. Syrolimus będzie kontynuowany w dawce 1 mg/m2 pc./dobę, począwszy od dnia 0, a dawka będzie dostosowywana tak, aby utrzymać docelowy poziom minimalny wynoszący 5–15 ng/ml przez pierwsze 3 miesiące i 5–10 ng/ml przez pozostałą część pierwszego roku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ostra GVHD
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Ostra GVHD stopnia II-IV
100 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PedsQL 4.0 Model pomiarowy dla Pediatric Quality of Life Inventory
Ramy czasowe: Dzień +30 i dzień +100 po przeszczepie
PedsQL 4.0 ocena jakości życia związanej ze zdrowiem przed/po przeszczepie
Dzień +30 i dzień +100 po przeszczepie
Zły przeszczep dawcy
Ramy czasowe: dzień +365
odrzucenie przeszczepu, stymulacja komórek macierzystych lub chimeryzm szpikowy dawcy rocznego <50%
dzień +365

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
System informacji o pomiarach wyników zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS)
Ramy czasowe: Dzień +30 i dzień +100 po przeszczepie
Ocena PROMIS jakości życia związanej ze zdrowiem przed/po przeszczepie
Dzień +30 i dzień +100 po przeszczepie
Transfuzja płytek krwi
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Liczba transfuzji płytek krwi
100 dni po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Robert Nickel

Współpracownicy

The Hospital for Sick Children
Columbia University
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nationwide Children's Hospital
Alberta Children's Hospital
Levine Children's Hospital
The Children's Hospital at Montefiore

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Nickel, MD, Children's National Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB 10322

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj