Minimiser la toxicité dans la transplantation de donneur apparenté HLA-identique pour les enfants atteints de drépanocytose (SUN)

Critère d'intégration:

Les patients atteints de génotypes d'hémoglobine SS et de thalassémie Sβ0 doivent présenter au moins l'un des éléments suivants :

• Antécédents d'une mesure Doppler transcrânienne anormale définie comme une vitesse TCD ≥ 200 cm/sec par la technique sans imagerie (ou ≥ 185 cm/sec par la technique d'imagerie) mesurée à au moins deux occasions distinctes.
• Antécédents d'infarctus cérébral sur l'IRM cérébrale (AVC manifeste ou silencieux si ≥ 3 mm dans une dimension, visible dans deux plans sur les images pondérées en T2 avec récupération par inversion atténuée par les fluides).
• Antécédents de deux épisodes ou plus de syndrome thoracique aigu (SCA) au cours de la vie.
• Antécédents d'au moins trois événements douloureux de SCD nécessitant un traitement avec un opiacé ou un analgésique IV (hospitalisation ou ambulatoire) au cours de la vie.
• Antécédents d'hospitalisation pour douleur SCD ou SCA pendant le traitement par hydroxyurée.
• Antécédents de deux ou plusieurs épisodes de priapisme (érection durant ≥ 4 heures ou nécessitant des soins médicaux urgents).
• Administration de transfusions régulières de globules rouges (≥ 8 transfusions au cours des 12 derniers mois).
• Au moins deux épisodes de séquestration splénique nécessitant une transfusion de globules rouges ou une splénectomie après au moins un épisode de séquestration splénique.

Les patients avec tous les autres génotypes drépanocytaires (hémoglobine SC, thalassémie Sβ+) doivent présenter au moins l'un des éléments suivants :

• Événement neurologique cliniquement significatif (AVC manifeste).
• Antécédents de deux épisodes ou plus de SCA au cours de la période de 2 ans précédant l'inscription.
• Antécédents de trois événements douloureux SCD ou plus nécessitant un traitement avec un opiacé ou un analgésique IV (hospitalisation ou ambulatoire) au cours de la période d'un an précédant l'inscription.
• Antécédents d'hospitalisation pour douleur SCD ou SCA pendant le traitement par hydroxyurée.
• Antécédents de deux ou plusieurs épisodes de priapisme (érection durant ≥ 4 heures ou nécessitant des soins médicaux urgents).
• Administration de transfusions régulières de globules rouges (≥ 8 transfusions au cours des 12 derniers mois).
• Au moins deux épisodes de séquestration splénique nécessitant une transfusion de globules rouges ou une splénectomie après au moins un épisode de séquestration splénique.

Critère d'exclusion:

• • Général : Espérance de vie inférieure à 6 mois. Patientes enceintes ou allaitantes.
• Maladie infectieuse : infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (sous traitement approprié et avec progression des symptômes cliniques) dans le mois précédant le conditionnement. Les patients atteints d'une maladie fébrile ou d'une infection mineure suspectée doivent attendre la résolution clinique avant de commencer le conditionnement. Les patients avec une séropositivité confirmée pour le VIH et les patients avec une hépatite B ou C active déterminée par sérologie et/ou TAAN sont exclus.
• Foie : Bilirubine directe (conjuguée) > 1,5 mg/dL, transaminases > 5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge.
• Cardiaque : Fraction de raccourcissement ventriculaire gauche <25 % ou fraction d'éjection <50 % par ECHO.
• Rein : clairance estimée de la créatinine inférieure à 60 mL/min/1,73 m2.
• Fonction pulmonaire : capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 35 % (ajustée en fonction de l'hémoglobine). Saturation en oxygène de base <85 % ou PaO2 <70.
• Hème : antécédents d'allo-anticorps érythrocytaires contre les antigènes érythrocytaires du donneur (même si le dépistage actuel des anticorps est négatif). Incompatibilité ABO majeure avec le donneur.