Минимизация токсичности при трансплантации HLA-идентичных родственных доноров детям с серповидноклеточной анемией (SUN)

Критерии включения:

Пациенты с генотипами гемоглобина SS и талассемией Sβ0 должны иметь хотя бы одно из следующего:

• История аномального транскраниального допплеровского измерения, определяемого как скорость ТКД ≥200 см/сек с помощью метода без визуализации (или ≥185 см/с с помощью метода визуализации), измеренного как минимум в двух отдельных случаях.
• История инфаркта головного мозга на МРТ головного мозга (явный инсульт или бессимптомный инсульт, если ≥3 мм в одном измерении, видимый в двух плоскостях на Т2-взвешенных изображениях с инверсионным восстановлением с ослаблением жидкости).
• История двух или более эпизодов острого грудного синдрома (ОКС) в течение жизни.
• В анамнезе три или более случаев ВСС, требующих лечения опиоидами или внутривенными обезболивающими препаратами (стационарно или амбулаторно) в течение жизни.
• История любой госпитализации по поводу боли при ВСС или ОКС во время лечения гидроксимочевиной.
• История двух или более эпизодов приапизма (эрекция, продолжающаяся ≥4 часов или требующая неотложной медицинской помощи).
• Регулярные переливания эритроцитарной массы (≥8 переливаний за предыдущие 12 месяцев).
• Не менее двух эпизодов секвестрации селезенки, требующих переливания эритроцитарной массы или спленэктомии, после как минимум одного эпизода секвестрации селезенки.

Пациенты со всеми другими генотипами серпа (гемоглобин SC, талассемия Sβ+) должны иметь хотя бы один из следующих признаков:

• Клинически значимое неврологическое событие (явный инсульт).
• Два или более эпизодов ОКС в анамнезе за 2 года до включения в исследование.
• В анамнезе три или более случаев ВСС, требующих лечения опиоидами или внутривенными обезболивающими (стационарными или амбулаторными) в течение 1 года, предшествующего зачислению.
• История любой госпитализации по поводу боли при ВСС или ОКС во время лечения гидроксимочевиной.
• История двух или более эпизодов приапизма (эрекция, продолжающаяся ≥4 часов или требующая неотложной медицинской помощи).
• Регулярные переливания эритроцитарной массы (≥8 переливаний за предыдущие 12 месяцев).
• Не менее двух эпизодов секвестрации селезенки, требующих переливания эритроцитарной массы или спленэктомии, после как минимум одного эпизода секвестрации селезенки.

Критерий исключения:

• • Общее: ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев. Беременные или кормящие пациенты.
• Инфекционное заболевание: Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции (при соответствующем лечении и прогрессировании клинических симптомов) в течение 1 месяца до кондиционирования. Пациентам с лихорадкой или подозрением на легкую инфекцию следует дождаться клинического разрешения перед началом кондиционирования. Пациенты с подтвержденной серопозитивностью к ВИЧ и пациенты с активным гепатитом В или С, определяемым серологически и/или МАНК, исключаются.
• Печень: прямой (конъюгированный) билирубин > 1,5 мг/дл, трансаминазы > 5-кратного верхнего предела возрастной нормы.
• Сердечный: фракция укорочения левого желудочка <25% или фракция выброса <50% по данным ЭХО.
• Почки: расчетный клиренс креатинина менее 60 мл/мин/1,73 м2.
• Легочная функция: Диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) <35% (с поправкой на гемоглобин). Исходное насыщение кислородом <85% или PaO2 <70.
• Гем: наличие в анамнезе аллоантител эритроцитов против донорских антигенов эритроцитов (даже если текущий скрининг на антитела дал отрицательный результат). Большая несовместимость по системе АВО с донором.