Minimización de la toxicidad en trasplantes de donantes relacionados con HLA idénticos para niños con enfermedad de células falciformes (SUN)

Criterios de inclusión:

Los pacientes con genotipos de hemoglobina SS y talasemia Sβ0 deben tener al menos uno de los siguientes:

• Historial de una medición Doppler transcraneal anormal definida como velocidad TCD ≥200 cm/seg por la técnica sin imágenes (o ≥185 cm/seg por la técnica de imágenes) medida en un mínimo de dos ocasiones separadas.
• Antecedentes de infarto cerebral en la resonancia magnética cerebral (accidente cerebrovascular evidente o accidente cerebrovascular silencioso si ≥3 mm en una dimensión, visible en dos planos en imágenes ponderadas en T2 con recuperación de inversión atenuada por líquido).
• Antecedentes de dos o más episodios de síndrome torácico agudo (SCA) en la vida.
• Antecedentes de tres o más eventos de dolor de SCD que requirieron tratamiento con un opiáceo o analgésicos intravenosos (pacientes hospitalizados o ambulatorios) en algún momento de su vida.
• Antecedentes de cualquier hospitalización por dolor en MSC o SCA mientras recibía tratamiento con hidroxiurea.
• Antecedentes de dos o más episodios de priapismo (erección que dura ≥4 horas o que requiere atención médica de emergencia).
• Administración de transfusiones regulares de glóbulos rojos (≥8 transfusiones en los 12 meses anteriores).
• Al menos dos episodios de secuestro esplénico que requieran transfusión de glóbulos rojos o esplenectomía después de al menos un episodio de secuestro esplénico.

Los pacientes con todos los demás genotipos falciformes (hemoglobina SC, talasemia Sβ+) deben tener al menos uno de los siguientes:

• Evento neurológico clínicamente significativo (accidente cerebrovascular manifiesto).
• Antecedentes de dos o más episodios de SCA en el período de 2 años anterior a la inscripción.
• Antecedentes de tres o más eventos de dolor de SCD que requirieron tratamiento con un opiáceo o un analgésico intravenoso (pacientes hospitalizados o ambulatorios) en el período de 1 año anterior a la inscripción.
• Antecedentes de cualquier hospitalización por dolor en MSC o SCA mientras recibía tratamiento con hidroxiurea.
• Antecedentes de dos o más episodios de priapismo (erección que dura ≥4 horas o que requiere atención médica de emergencia).
• Administración de transfusiones regulares de glóbulos rojos (≥8 transfusiones en los 12 meses anteriores).
• Al menos dos episodios de secuestro esplénico que requieran transfusión de glóbulos rojos o esplenectomía después de al menos un episodio de secuestro esplénico.

Criterio de exclusión:

• • General: Esperanza de vida inferior a 6 meses. Pacientes embarazadas o lactantes.
• Enfermedad Infecciosa: Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (en tratamiento adecuado y con progresión de los síntomas clínicos) dentro de 1 mes antes del acondicionamiento. Los pacientes con enfermedad febril o sospecha de infección menor deben esperar la resolución clínica antes de iniciar el acondicionamiento. Se excluyen pacientes con seropositividad confirmada para VIH y pacientes con Hepatitis B o C activa determinada por serología y/o NAAT.
• Hígado: bilirrubina directa (conjugada) > 1,5 mg/dl, transaminasas > 5 veces el límite superior normal para la edad.
• Cardíaco: fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo <25% o fracción de eyección <50% por ECHO.
• Riñón: aclaramiento de creatinina estimado inferior a 60 ml/min/1,73 m2.
• Función pulmonar: Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) <35% (ajustado por hemoglobina). Saturación de oxígeno basal <85% o PaO2 <70.
• Hemo: historial de aloanticuerpos de glóbulos rojos contra antígenos de glóbulos rojos del donante (incluso si la prueba de detección de anticuerpos actual es negativa). Mayor incompatibilidad ABO con el donante.