Minimizando a toxicidade no transplante de doador relacionado com HLA idêntico para crianças com doença falciforme (SUN)

Critério de inclusão:

Pacientes com genótipos de hemoglobina SS e talassemia Sβ0 devem ter pelo menos um dos seguintes:

• História de uma medição Doppler transcraniana anormal definida como velocidade do TCD ≥200 cm/seg pela técnica sem imagem (ou ≥185 cm/seg pela técnica de imagem) medida em no mínimo duas ocasiões separadas.
• História de infarto cerebral na RM cerebral (AVC manifesto ou AVC silencioso se ≥3 mm em uma dimensão, visível em dois planos em imagens ponderadas em T2 de recuperação de inversão atenuada por fluido).
• História de dois ou mais episódios de síndrome torácica aguda (SCA) na vida.
• História de três ou mais eventos de dor de SCD que requerem tratamento com um opiáceo ou medicação para dor IV (paciente internado ou ambulatorial) ao longo da vida.
• Histórico de qualquer hospitalização por dor de SCD ou SCA durante o tratamento com hidroxiureia.
• História de dois ou mais episódios de priapismo (ereção durando ≥4 horas ou requerendo cuidados médicos urgentes).
• Administração de transfusões regulares de hemácias (≥8 transfusões nos últimos 12 meses).
• Pelo menos dois episódios de sequestro esplênico requerendo transfusão de hemácias ou esplenectomia após pelo menos um episódio de sequestro esplênico.

Pacientes com todos os outros genótipos falciformes (hemoglobina SC, Sβ+ talassemia) devem ter pelo menos um dos seguintes:

• Evento neurológico clinicamente significativo (AVC manifesto).
• História de dois ou mais episódios de SCA no período de 2 anos anteriores à inscrição.
• História de três ou mais eventos de dor de SCD que requerem tratamento com um opiáceo ou medicação para dor intravenosa (paciente internado ou ambulatorial) no período de 1 ano anterior à inscrição.
• Histórico de qualquer hospitalização por dor de SCD ou SCA durante o tratamento com hidroxiureia.
• História de dois ou mais episódios de priapismo (ereção durando ≥4 horas ou requerendo cuidados médicos urgentes).
• Administração de transfusões regulares de hemácias (≥8 transfusões nos últimos 12 meses).
• Pelo menos dois episódios de sequestro esplênico requerendo transfusão de hemácias ou esplenectomia após pelo menos um episódio de sequestro esplênico.

Critério de exclusão:

• • Geral: Esperança de vida inferior a 6 meses. Pacientes grávidas ou amamentando.
• Doença Infecciosa: Infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (com tratamento adequado e com progressão dos sintomas clínicos) no período de 1 mês antes do condicionamento. Pacientes com doença febril ou suspeita de infecção menor devem aguardar a resolução clínica antes de iniciar o condicionamento. Excluem-se pacientes com soropositividade confirmada para HIV e pacientes com hepatite B ou C ativa determinada por sorologia e/ou NAAT.
• Fígado: bilirrubina direta (conjugada) > 1,5 mg/dL, transaminases >5x limite superior do normal para a idade.
• Cardíaco: Fração de encurtamento ventricular esquerdo <25% ou fração de ejeção <50% por ECO.
• Rim: Depuração de creatinina estimada inferior a 60 mL/min/1,73m2.
• Função pulmonar: Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) <35% (ajustado para hemoglobina). Saturação basal de oxigênio <85% ou PaO2 <70.
• Heme: Histórico de aloanticorpos de hemácias contra antígenos de hemácias de doadores (mesmo se a triagem de anticorpos atual for negativa). Incompatibilidade ABO maior com doador.