Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Minimering av toksisitet ved HLA-identisk relatert donortransplantasjon for barn med sigdcellesykdom (SUN)

4. desember 2023 oppdatert av: Robert Nickel
Denne multisite prospektive studien søker å avgjøre om HLA-identisk søskendonortransplantasjon ved bruk av alemtuzumab, lavdose bestråling av hele kroppen og sirolimus (sickle transplant Using a Nonmyeloablative approach, "SUN") kan redusere toksisiteten ved transplantasjon samtidig som den oppnår en høy helbredelsesrate for barn med sigdcellesykdom (SCD).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, multisenter fase II-studie av HLA-identisk søskendonor HSCT hos 30 pediatriske pasienter med SCD ved bruk av ikke-myeloablativ kondisjonering med alemtuzumab, bestråling av hele kroppen og sirolimus. Hovedmålet med denne studien er å avgjøre om SUN-regimet kan redusere forekomsten av grad II-IV akutt graft-versus host-sykdom (GVHD) med dag +100 samtidig som den opprettholder tilsvarende sykdomsfri overlevelse sammenlignet med å etablere HLA-identisk donorhematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) regimer hos barn med SCD. Det sekundære målet er å bestemme om helserelatert livskvalitet (HRQoL) for barn som gjennomgår SUN HSCT er bevart i løpet av den tidlige perioden etter transplantasjon. For å bestemme om SUN-kuren kan redusere antall blodplatetransfusjoner sammenlignet med etablerte HLA-identiske HSCT-regimer hos barn med SCD. De tertiære/utforskende målene: Å beskrive andre markører for toksisitet (varighet av nøytropeni, mukositt, lengde på sykehusinnleggelse) og indikatorer på en vellykket HSCT (HRQoL ved 1 år, andel som trenger ytterligere immunsuppresjon i løpet av det første året, andel som kan avvenne sirolimus ved 1 år).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Rekruttering
        • Alberta Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Gregory Guilcher
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gregory Guilcher, MD
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Rekruttering
        • The Hospital for Sick Children
        • Ta kontakt med:
          • Brandon Rothberg
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • KY Chiang, MD
  • Forente stater
    • District of Columbia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sonali Chaudhury, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Rekruttering
        • Levine Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Kent, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter med genotypene hemoglobin SS og Sβ0 talassemi må ha minst ett av følgende:

  • Anamnese med en unormal transkraniell doppler-måling definert som TCD-hastighet ≥200 cm/sek ved ikke-avbildningsteknikken (eller ≥185 cm/sek. ved avbildningsteknikken) målt ved minimum to separate anledninger.
  • Anamnese med hjerneinfarkt på hjerne-MR (åpent slag, eller stille slag hvis ≥3 mm i én dimensjon, synlig i to plan på væskedempede inversjonsgjenoppretting T2-vektede bilder).
  • Historie om to eller flere episoder av akutt brystsyndrom (ACS) i løpet av livet.
  • Anamnese med tre eller flere SCD-smertehendelser som krever behandling med opiat- eller IV-smertemedisiner (stasjonær eller poliklinisk) i løpet av livet.
  • Historie om sykehusinnleggelse for SCD-smerter eller ACS under behandling med hydroksyurea.
  • Anamnese med to eller flere episoder med priapisme (ereksjon som varer ≥4 timer eller krever akutt medisinsk behandling).
  • Administrering av vanlige RBC-transfusjoner (≥8 transfusjoner de siste 12 månedene).
  • Minst to episoder med miltsekvestrering som krever overføring av røde blodlegemer eller splenektomi etter minst én episode med miltsekvestrering.

Pasienter med alle andre sigdgenotyper (hemoglobin SC, Sβ+ talassemi) må ha minst ett av følgende:

  • Klinisk signifikant nevrologisk hendelse (åpent slag).
  • Historie om to eller flere episoder av ACS i 2-årsperioden før påmelding.
  • Anamnese med tre eller flere SCD-smertehendelser som krever behandling med opiat- eller IV-smertemedisiner (stasjonær eller poliklinisk) i 1-årsperioden før påmelding.
  • Historie om sykehusinnleggelse for SCD-smerter eller ACS under behandling med hydroksyurea.
  • Anamnese med to eller flere episoder med priapisme (ereksjon som varer ≥4 timer eller krever akutt medisinsk behandling).
  • Administrering av vanlige RBC-transfusjoner (≥8 transfusjoner de siste 12 månedene).
  • Minst to episoder med miltsekvestrering som krever overføring av røde blodlegemer eller splenektomi etter minst én episode med miltsekvestrering.

Ekskluderingskriterier:

  • • Generelt: Forventet levealder mindre enn 6 måneder. Gravide eller ammende pasienter.
  • Infeksjonssykdom: Ukontrollerte bakterielle, virus- eller soppinfeksjoner (som gjennomgår passende behandling og med progresjon av kliniske symptomer) innen 1 måned før kondisjonering. Pasienter med febril sykdom eller mistenkt mindre infeksjon bør avvente klinisk oppløsning før kondisjonering starter. Pasienter med bekreftet seropositivitet for HIV og pasienter med aktiv hepatitt B eller C bestemt av serologi og/eller NAAT er ekskludert.
  • Lever: Direkte (konjugert) bilirubin > 1,5 mg/dL, transaminaser > 5 ganger øvre normalgrense for alder.
  • Hjerte: Venstre ventrikkelforkortende fraksjon <25 % eller ejeksjonsfraksjon <50 % ved ECHO.
  • Nyre: Estimert kreatininclearance mindre enn 60 ml/min/1,73 m2.
  • Lungefunksjon: Diffusjonskapasitet av karbonmonoksid (DLCO) <35 % (justert for hemoglobin). Baseline oksygenmetning <85 % eller PaO2 <70.
  • Hem: Historie med RBC-alloantistoffer mot donor-RBC-antigener (selv om gjeldende antistoffskjerm er negativ). Stor ABO-inkompatibilitet med donor.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SOL-regime

Alemtuzumab, lavdose total kroppsbestråling, Sirolimus

HLA-identisk søskendonortransplantasjon ved bruk av alemtuzumab, lavdose bestråling av hele kroppen og sirolimus (sigdtransplantasjon ved bruk av en ikke-myeloablativ tilnærming, "SUN") kan redusere toksisiteten ved transplantasjon samtidig som det oppnås en høy helbredelsesrate for barn med sigdcellesykdom (SCD) ).
Legemiddel: Alemtuzumab, lavdose total kroppsbestråling, Sirolimus

Konditioneringsregimet (SUN-regimet) vil bestå av alemtuzumab daglig i 5 dager (0,03 mg/kg på dag -7, 0,1 mg/kg på dag -6, 0,3 mg/kg på dag -5 til -3) og total lavdose kroppsbestråling (TBI) 300 cGY på dag -2 med gonadal skjerming hvis mulig. HSCT-transplantatet vil være G-CSF-mobiliserte PBSC-er med minimum CD34+ på 5 x 106/kg mottakervekt, mål på 10 x 106/kg (ingen øvre grense). Et perifert blodstamcelletransplantat (PBSC) ble valgt ettersom det transplanteres raskere enn benmarg og ville føre til kortere periode med nøytropeni og infeksjon og mindre trombocytopeni og behov for blodplatetransfusjon.

GVHD-profylakse vil være sirolimus med en startdose 3 mg/m2 på dag -1. Sirolimus fortsettes med 1 mg/m2/dag fra dag 0, og dosen justeres for å opprettholde et bunnnivå på 5-15 ng/ml de første 3 månedene og 5-10 ng/ml for resten av det første året.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akutt GVHD
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Akutt grad II-IV GVHD
100 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PedsQL 4.0 Målemodell for Pediatric Quality of Life Inventory
Tidsramme: Dag +30, og dag +100 etter transplantasjon
PedsQL 4.0 vurderinger av helserelatert livskvalitet før/etter transplantasjon
Dag +30, og dag +100 etter transplantasjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientrapportert resultatmålingsinformasjonssystem (PROMIS)
Tidsramme: Dag +30, og dag +100 etter transplantasjon
PROMIS vurderinger av helserelatert livskvalitet før/etter transplantasjon
Dag +30, og dag +100 etter transplantasjon
Blodplatetransfusjon
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Antall blodplatetransfusjoner
100 dager etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Robert Nickel

Samarbeidspartnere

The Hospital for Sick Children
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nationwide Children's Hospital
Morgan Stanley Children's Hospital
Alberta Children's Hospital
Levine Children's Hospital
The Children's Hospital at Montefiore

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rober Nickel, MD, Children's National Health System

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. april 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

16. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

11. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB 10322

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på Alemtuzumab, lavdose total kroppsbestråling, Sirolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere