将镰状细胞病患儿 HLA 相同相关供体移植的毒性降至最低 (SUN)
2023年12月4日 更新者：Robert Nickel
这项多中心前瞻性研究旨在确定使用阿仑单抗、低剂量全身照射和西罗莫司（使用非清髓性方法的镰刀移植，“SUN”）进行 HLA 相同的同胞供体移植是否可以降低移植的毒性，同时实现高治愈率适用于患有镰状细胞病 (SCD) 的儿童。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、多中心的 II 期研究，对 30 名 SCD 儿科患者进行 HLA 相同的同胞供体 HSCT，使用阿仑单抗、全身照射和西罗莫司进行非清髓性调节。
本研究的主要目的是确定与建立 HLA 相同的供体造血细胞相比，SUN 方案是否可以将 II-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率降低 +100 天，同时保持相似的无病生存期SCD 儿童的干细胞移植 (HSCT) 方案。
次要目标是确定接受 SUN HSCT 的儿童的健康相关生活质量 (HRQoL) 在移植后早期是否得到保留。
确定与已建立的 HLA 相同 HSCT 方案相比，SUN 方案是否可以减少 SCD 儿童的血小板输注次数。
三级/探索性目标：描述其他毒性标志物（中性粒细胞减少的持续时间、粘膜炎、住院时间）和 HSCT 成功的指标（1 年时的 HRQoL、第一年需要额外免疫抑制的比例、能够在第 1 年停用西罗莫司的比例1年）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Robert Nickel, MD
- 电话号码：202-476-5000
- 邮箱：RNickel@childrensnational.org
研究联系人备份
- 姓名：Fahmida Hoq, MBBS
- 电话号码：202-476-5000
- 邮箱：FHoq@childrensnational.org
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
- 招聘中
- Alberta Children's Hospital
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接触：
- Gregory Guilcher
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接触：
- 电话号码：1-403-955-7272
- 邮箱：Greg.Guilcher@AHS.ca
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首席研究员：
- Gregory Guilcher, MD
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- 招聘中
- The Hospital for Sick Children
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接触：
- Brandon Rothberg
-
接触：
- 电话号码：202042 416-813-7654
- 邮箱：brandon.rothberg@sickkids.ca
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首席研究员：
- KY Chiang, MD
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- 招聘中
- Children's National Health System
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接触：
- Fahmida Hoq, MBBS, MS
- 电话号码：202-476-3634
- 邮箱：fhoq@childrensnational.org
-
接触：
- Mariam Odinakachukwu
- 电话号码：202-476-2957
- 邮箱：mailto:modinakach@childrensnational.org
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- 招聘中
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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接触：
- Olga Jonas
- 电话号码：312-227-4871
- 邮箱：ojonas@luriechildrens.org
-
接触：
- Ella Ramsey
- 邮箱：dramsey@luriechildrens.org
-
首席研究员：
- Sonali Chaudhury, MD
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-
North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- 招聘中
- Levine Children's Hospital
-
接触：
- Janice Hollifield
- 电话号码：980-442-2342
- 邮箱：Janice.hollifield@atriumhealth.org
-
首席研究员：
- Michael Kent, MD
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- 招聘中
- Nationwide Children's Hospital
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接触：
- Hemalatha Rangarajan
- 电话号码：614-355-1689
- 邮箱：Hemalatha.Rangarajan@nationwidechildrens.org
-
首席研究员：
- Hemalatha Rangarajan, MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 25年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患有基因型血红蛋白 SS 和 Sβ0 地中海贫血的患者必须具有以下至少一项：
- 异常经颅多普勒测量的历史定义为非成像技术的 TCD 速度≥200 厘米/秒（或成像技术≥185 厘米/秒）至少在两次不同的场合测量。
- 脑部 MRI 上的脑梗塞病史（如果一维≥3 毫米，则在液体衰减反转恢复 T2 加权图像的两个平面上可见明显的中风或无症状中风）。
- 一生中有两次或多次急性胸部综合征 (ACS) 发作史。
- 一生中需要用阿片类药物或静脉注射止痛药（住院或门诊）治疗的 3 次或更多 SCD 疼痛事件史。
- 接受羟基脲治疗期间因 SCD 疼痛或 ACS 住院的病史。
- 两次或多次异常勃起史（勃起持续≥4 小时或需要紧急医疗护理）。
- 定期进行红细胞输注（过去 12 个月内输注≥8 次）。
- 在至少一次脾隔离症发作后至少两次脾隔离症发作需要红细胞输注或脾切除术。
具有所有其他镰状基因型（血红蛋白 SC、Sβ+ 地中海贫血）的患者必须具有以下至少一项：
- 具有临床意义的神经系统事件（明显的中风）。
- 入组前 2 年内有两次或多次 ACS 发作史。
- 入组前 1 年内需要使用阿片类药物或静脉止痛药（住院或门诊）治疗的 3 次或更多 SCD 疼痛事件史。
- 接受羟基脲治疗期间因 SCD 疼痛或 ACS 住院的病史。
- 两次或多次异常勃起史（勃起持续≥4 小时或需要紧急医疗护理）。
- 定期进行红细胞输注（过去 12 个月内输注≥8 次）。
- 在至少一次脾隔离症发作后至少两次脾隔离症发作需要红细胞输注或脾切除术。
排除标准：
- • 一般：预期寿命少于6 个月。 孕妇或哺乳期患者。
- 感染性疾病：调理前 1 个月内不受控制的细菌、病毒或真菌感染（接受适当治疗并伴有临床症状进展）。 患有发热性疾病或疑似轻微感染的患者应在开始调理前等待临床解决。 经血清学和/或 NAAT 确定的 HIV 血清阳性患者和活动性乙型或丙型肝炎患者被排除在外。
- 肝脏：直接（结合）胆红素 > 1.5 mg/dL，转氨酶 > 5x 年龄正常上限。
- 心脏：ECHO 显示左心室缩短分数 <25% 或射血分数 <50%。
- 肾脏：估计肌酐清除率低于 60 mL/min/1.73m2。
- 肺功能：一氧化碳扩散能力 (DLCO) <35%（针对血红蛋白进行调整）。 基线血氧饱和度 <85% 或 PaO2 <70。
- 血红素：针对供体 RBC 抗原的 RBC 同种抗体的历史（即使当前抗体筛选为阴性）。 ABO 与供体严重不相容。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：太阳疗法
阿仑单抗、低剂量全身照射、西罗莫司 使用阿仑单抗、低剂量全身照射和西罗莫司（使用非清髓方法进行镰状移植，“SUN”）进行 HLA 相合同胞供体移植，可以降低移植毒性，同时实现镰状细胞病 (SCD) 儿童的高治愈率）。 |
预处理方案（SUN 方案）将包括每天阿仑单抗，持续 5 天（第 -7 天 0.03mg/kg，第 -6 天 0.1mg/kg，第 -5 至 -3 天 0.3mg/kg）和低剂量总剂量第-2 天进行身体照射 (TBI) 300 cGY，如果可能的话，进行性腺屏蔽。 HSCT 移植物将是 G-CSF 动员的 PBSC，其 CD34+ 最低为 5 x106/kg 受体体重，目标为 10 x 106/kg（无上限）。 选择外周血干细胞（PBSC）移植物是因为它比骨髓移植更快，并且会导致中性粒细胞减少和感染的时间更短，血小板减少和血小板输注的需要也更少。 GVHD 预防将是第-1 天负荷剂量为 3 mg/m2 的西罗莫司。 从第 0 天开始，西罗莫司将继续以 1 mg/m2/天的剂量服用，并调整剂量以在前 3 个月内维持目标谷水平 5-15 ng/mL，在第一年的剩余时间内维持 5-10 ng/mL。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性GVHD
大体时间：移植后100天
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急性 II-IV 级 GVHD
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移植后100天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PedsQL 4.0 儿科生活质量量表测量模型
大体时间：移植后 +30 天和 +100 天
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PedsQL 4.0 评估移植前后与健康相关的生活质量
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移植后 +30 天和 +100 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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患者报告的结果测量信息系统 (PROMIS)
大体时间：移植后 +30 天和 +100 天
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PROMIS 评估移植前后与健康相关的生活质量
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移植后 +30 天和 +100 天
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血小板输注
大体时间：移植后100天
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血小板输注次数
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移植后100天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Rober Nickel, MD、Children's National Health System
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月17日
初级完成 (估计的)
2025年11月1日
研究完成 (估计的)
2025年11月1日
研究注册日期
首次提交
2018年6月6日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月13日
首次发布 (实际的)
2018年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月4日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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