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Minimierung der Toxizität bei HLA-identischen Spendertransplantationen für Kinder mit Sichelzellenanämie (SUN)

7. März 2026 aktualisiert von: Robert Nickel
In dieser prospektiven Multisite-Studie soll ermittelt werden, ob eine HLA-identische Geschwisterspendertransplantation unter Verwendung von Alemtuzumab, niedrig dosierter Ganzkörperbestrahlung und Sirolimus (Sicheltransplantation unter Verwendung eines nicht myeloablativen Ansatzes, „SUN“) die Toxizität der Transplantation verringern und gleichzeitig eine hohe Heilungsrate erreichen kann für Kinder mit Sichelzellenanämie (SCD).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine prospektive, multizentrische Phase-II-Studie zur HSCT von HLA-identischen Geschwisterspendern bei 30 pädiatrischen Patienten mit SCD unter Verwendung nichtmyeloablativer Konditionierung mit Alemtuzumab, Ganzkörperbestrahlung und Sirolimus. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob das SUN-Regime die Inzidenz einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) vom Grad II-IV um Tag +100 verringern und gleichzeitig ein ähnliches krankheitsfreies Überleben im Vergleich zur Etablierung von HLA-identischen hämatopoetischen Spendern aufrechterhalten kann Stammzelltransplantation (HSCT) bei Kindern mit SCD. Das sekundäre Ziel besteht darin, festzustellen, ob die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) von Kindern, die sich einer SUN-HSCT unterziehen, in der frühen Zeit nach der Transplantation erhalten bleibt. Um festzustellen, ob das SUN-Regime die Anzahl der Thrombozytentransfusionen im Vergleich zu etablierten HLA-identischen HSCT-Therapien bei Kindern mit SCD verringern kann. Die tertiären/exploratorischen Ziele: Beschreibung anderer Toxizitätsmarker (Dauer der Neutropenie, Mukositis, Dauer des Krankenhausaufenthalts) und Indikatoren einer erfolgreichen HSCT (HRQoL nach einem Jahr, Anteil, der im ersten Jahr eine zusätzliche Immunsuppression benötigt, Anteil, der in der Lage ist, Sirolimus zu entwöhnen). 1 Jahr).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Rekrutierung
        • Alberta Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Gregory Guilcher
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gregory Guilcher, MD
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Rekrutierung
        • The Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Muhammad Ali, MD
  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Rekrutierung
        • Columbia University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Monica Bhatia
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Rekrutierung
        • Levine Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michael Kent, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten mit den Genotypen Hämoglobin SS und Sβ0-Thalassämie müssen mindestens eines der folgenden Merkmale aufweisen:

  • Anamnese einer abnormalen transkraniellen Doppler-Messung, definiert als TCD-Geschwindigkeit ≥200 cm/s bei der nicht-bildgebenden Technik (oder ≥185 cm/s bei der bildgebenden Technik), gemessen bei mindestens zwei verschiedenen Gelegenheiten.
  • Vorgeschichte eines Hirninfarkts im Gehirn-MRT (offener Schlaganfall oder stiller Schlaganfall, wenn ≥ 3 mm in einer Dimension, sichtbar in zwei Ebenen auf T2-gewichteten Bildern mit flüssigkeitsgeschwächter Inversionswiederherstellung).
  • Vorgeschichte von zwei oder mehr Episoden eines akuten Brustsyndroms (ACS) im Leben.
  • Vorgeschichte von drei oder mehr SCD-Schmerzereignissen im Laufe des Lebens, die eine Behandlung mit einem Opiat oder intravenösen Schmerzmedikamenten (stationär oder ambulant) erforderten.
  • Anamnese eines Krankenhausaufenthaltes wegen SCD-Schmerzen oder ACS während der Behandlung mit Hydroxyharnstoff.
  • Vorgeschichte von zwei oder mehr Episoden von Priapismus (Erektion, die ≥ 4 Stunden dauert oder eine dringende medizinische Versorgung erfordert).
  • Verabreichung regelmäßiger Erythrozytentransfusionen (≥8 Transfusionen in den letzten 12 Monaten).
  • Mindestens zwei Episoden einer Milzsequestrierung, die eine Transfusion roter Blutkörperchen oder eine Splenektomie erfordern, nach mindestens einer Episode einer Milzsequestrierung.

Patienten mit allen anderen Sichel-Genotypen (Hämoglobin SC, Sβ+ Thalassämie) müssen mindestens eines der folgenden Merkmale aufweisen:

  • Klinisch signifikantes neurologisches Ereignis (offener Schlaganfall).
  • Vorgeschichte von zwei oder mehr ACS-Episoden in den zwei Jahren vor der Einschreibung.
  • Vorgeschichte von drei oder mehr SCD-Schmerzereignissen, die eine Behandlung mit einem Opiat oder intravenösen Schmerzmedikamenten erforderten (stationär oder ambulant) im Zeitraum von einem Jahr vor der Einschreibung.
  • Anamnese eines Krankenhausaufenthaltes wegen SCD-Schmerzen oder ACS während der Behandlung mit Hydroxyharnstoff.
  • Vorgeschichte von zwei oder mehr Episoden von Priapismus (Erektion, die ≥ 4 Stunden dauert oder eine dringende medizinische Versorgung erfordert).
  • Verabreichung regelmäßiger Erythrozytentransfusionen (≥8 Transfusionen in den letzten 12 Monaten).
  • Mindestens zwei Episoden einer Milzsequestrierung, die eine Transfusion roter Blutkörperchen oder eine Splenektomie erfordern, nach mindestens einer Episode einer Milzsequestrierung.

Ausschlusskriterien:

  • • Allgemein: Lebenserwartung weniger als 6 Monate. Schwangere oder stillende Patienten.
  • Infektionskrankheit: Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen (bei entsprechender Behandlung und mit Fortschreiten der klinischen Symptome) innerhalb eines Monats vor der Konditionierung. Patienten mit fieberhafter Erkrankung oder Verdacht auf eine leichte Infektion sollten vor Beginn der Konditionierung eine klinische Lösung abwarten. Patienten mit bestätigter Seropositivität für HIV und Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C, bestimmt durch Serologie und/oder NAAT, sind ausgeschlossen.
  • Leber: Direktes (konjugiertes) Bilirubin > 1,5 mg/dl, Transaminasen > 5-fache Obergrenze des Altersnormalwerts.
  • Herz: Linksventrikuläre Verkürzungsfraktion <25 % oder Ejektionsfraktion <50 % laut ECHO.
  • Niere: Geschätzte Kreatinin-Clearance weniger als 60 ml/min/1,73 m2.
  • Lungenfunktion: Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) <35 % (bereinigt um Hämoglobin). Ausgangssauerstoffsättigung <85 % oder PaO2 <70.
  • Häm: Vorgeschichte von Erythrozyten-Alloantikörpern gegen Erythrozyten-Antigene des Spenders (auch wenn das aktuelle Antikörper-Screening negativ ist). Schwere ABO-Inkompatibilität mit dem Spender.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SONNEN-Kur

Alemtuzumab, niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung, Sirolimus

Eine HLA-identische Geschwisterspendertransplantation unter Verwendung von Alemtuzumab, niedrig dosierter Ganzkörperbestrahlung und Sirolimus (Sicheltransplantation mit einem nichtmyeloablativen Ansatz, „SUN“) kann die Toxizität der Transplantation verringern und gleichzeitig eine hohe Heilungsrate für Kinder mit Sichelzellenanämie (SCD) erreichen ).
Arzneimittel: Alemtuzumab, niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung, Sirolimus

Das Konditionierungsschema (SUN-Regime) besteht aus Alemtuzumab täglich für 5 Tage (Gesamtdosis 1 mg/kg) und niedrig dosierter Ganzkörperbestrahlung (TBI) 300 cGY am Tag -2 mit Gonadenabschirmung, wenn möglich. Das HSCT-Transplantat besteht aus G-CSF-mobilisierten PBSCs mit einem CD34+-Wert von mindestens 5 x 106/kg Empfängergewicht, Ziel 10 x 106/kg (keine Obergrenze). Ein Transplantat peripherer Blutstammzellen (PBSC) wurde ausgewählt, da es sich schneller einpflanzt als Knochenmark und zu einer kürzeren Neutropenie- und Infektionsdauer sowie weniger Thrombozytopenie und der Notwendigkeit einer Blutplättchentransfusion führen würde.

Die GVHD-Prophylaxe erfolgt durch Sirolimus mit einer Initialdosis von 3 mg/m2 am Tag -1. Sirolimus wird ab Tag 0 mit 1 mg/m2/Tag fortgesetzt und die Dosis angepasst, um einen angestrebten Talspiegel von 5–15 ng/ml für die ersten 3 Monate und 5–10 ng/ml für den Rest des ersten Jahres aufrechtzuerhalten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Akute GVHD
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
Akute GVHD Grad II–IV
100 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PedsQL 4.0-Messmodell für das pädiatrische Lebensqualitätsinventar
Zeitfenster: Tag +30 und Tag +100 nach der Transplantation
PedsQL 4.0-Bewertungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität vor/nach der Transplantation
Tag +30 und Tag +100 nach der Transplantation
Schlechte Spendertransplantation
Zeitfenster: Tag +365
Transplantatabstoßung, Stammzellverstärkung oder myeloischer Chimärismus des 1-Jahres-Spenders <50 %
Tag +365

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Informationssystem zur Messung patientenberichteter Ergebnisse (PROMIS)
Zeitfenster: Tag +30 und Tag +100 nach der Transplantation
PROMIS-Bewertungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität vor/nach der Transplantation
Tag +30 und Tag +100 nach der Transplantation
Blutplättchentransfusion
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
Anzahl der Blutplättchentransfusionen
100 Tage nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Robert Nickel

Mitarbeiter

The Hospital for Sick Children
Columbia University
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nationwide Children's Hospital
Alberta Children's Hospital
Levine Children's Hospital
The Children's Hospital at Montefiore

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert Nickel, MD, Children's National Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. April 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB 10322

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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