Riduzione al minimo della tossicità nel trapianto di donatore HLA-identico per bambini con anemia falciforme (SUN)

Criterio di inclusione:

I pazienti con genotipi di emoglobina SS e Sβ0 talassemici devono avere almeno uno dei seguenti:

• Anamnesi di una misurazione Doppler transcranica anomala definita come velocità TCD ≥200 cm/sec mediante tecnica non di imaging (o ≥185 cm/sec mediante tecnica di imaging) misurata in almeno due occasioni separate.
• Storia di infarto cerebrale alla risonanza magnetica cerebrale (ictus manifesto o ictus silenzioso se ≥3 mm in una dimensione, visibile su due piani su immagini pesate in T2 con recupero dell'inversione attenuato dal fluido).
• Storia di due o più episodi di sindrome toracica acuta (ACS) nel corso della vita.
• Storia di tre o più eventi dolorosi da SCD che richiedono un trattamento con oppiacei o farmaci antidolorifici per via endovenosa (in regime di ricovero o ambulatoriale) nel corso della vita.
• Storia di qualsiasi ricovero per dolore SCD o ACS durante il trattamento con idrossiurea.
• Storia di due o più episodi di priapismo (erezione che dura ≥4 ore o che richiede cure mediche urgenti).
• Somministrazione di trasfusioni regolari di globuli rossi (≥8 trasfusioni nei 12 mesi precedenti).
• Almeno due episodi di sequestro splenico che richiedono trasfusione di globuli rossi o splenectomia dopo almeno un episodio di sequestro splenico.

I pazienti con tutti gli altri genotipi falciformi (emoglobina SC, Sβ+ talassemia) devono avere almeno uno dei seguenti:

• Evento neurologico clinicamente significativo (ictus conclamato).
• Storia di due o più episodi di ACS nel periodo di 2 anni precedente l'arruolamento.
• Storia di tre o più eventi dolorosi da SCD che richiedono un trattamento con oppiacei o antidolorifici per via endovenosa (ricovero o ambulatoriale) nel periodo di 1 anno precedente l'arruolamento.
• Storia di qualsiasi ricovero per dolore SCD o ACS durante il trattamento con idrossiurea.
• Storia di due o più episodi di priapismo (erezione che dura ≥4 ore o che richiede cure mediche urgenti).
• Somministrazione di trasfusioni regolari di globuli rossi (≥8 trasfusioni nei 12 mesi precedenti).
• Almeno due episodi di sequestro splenico che richiedono trasfusione di globuli rossi o splenectomia dopo almeno un episodio di sequestro splenico.

Criteri di esclusione:

• • Generale: Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi. Pazienti in gravidanza o allattamento.
• Malattia infettiva: infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (sottoposte a trattamento appropriato e con progressione dei sintomi clinici) entro 1 mese prima del condizionamento. I pazienti con malattia febbrile o sospetta infezione minore devono attendere la risoluzione clinica prima di iniziare il condizionamento. Sono esclusi i pazienti con sieropositività confermata per l'HIV ei pazienti con epatite B o C attiva determinata mediante sierologia e/o NAAT.
• Fegato: bilirubina diretta (coniugata) > 1,5 mg/dL, transaminasi >5 volte il limite superiore della norma per l'età.
• Cardiaco: frazione di accorciamento del ventricolo sinistro <25% o frazione di eiezione <50% all'ECO.
• Rene: clearance della creatinina stimata inferiore a 60 ml/min/1,73 m2.
• Funzione polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) <35% (aggiustata per l'emoglobina). Saturazione di ossigeno al basale <85% o PaO2 <70.
• Eme: anamnesi di alloanticorpi eritrocitari contro antigeni eritrocitari del donatore (anche se l'attuale screening anticorpale è negativo). Maggiore incompatibilità ABO con il donatore.