Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Toksisuuden minimoiminen sirppisolutautia sairastavien lasten HLA-identtisessä luovuttajasiirrossa (SUN)

lauantai 7. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Robert Nickel
Tämä monipaikkainen prospektiivinen tutkimus pyrkii selvittämään, voiko HLA:n kanssa identtinen luovuttajan sisarussiirto alemtutsumabia, pieniannoksista koko kehon säteilytystä ja sirolimuusia käyttäen (Sirppisiirto käyttäen ei-myeloablatiivista lähestymistapaa, "SUN") vähentää siirteen toksisuutta ja saavuttaa korkean paranemisasteen. lapsille, joilla on sirppisolusairaus (SCD).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen, vaiheen II monikeskustutkimus HLA:n kanssa identtisen sisaruksen luovuttajan HSCT:stä 30:llä SCD:tä sairastavalla lapsipotilaalla käyttäen ei-myeloablatiivista hoitoa alemtutsumabilla, koko kehon säteilytyksellä ja sirolimuusilla. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää, voiko SUN-hoito vähentää asteen II-IV akuutin siirrännäis- isäntäsairauden (GVHD) ilmaantuvuutta päivään +100 mennessä säilyttäen samalla samanlaisen taudista vapaan eloonjäämisen verrattuna HLA:n kanssa identtisen luovuttajan hematopoieettiseen toimintaan. kantasolusiirto (HSCT) -ohjelmat lapsille, joilla on SCD. Toissijaisena tavoitteena on määrittää, säilyykö SUN HSCT:n saaneiden lasten terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL) varhaisen transplantaation jälkeisen ajanjakson aikana. Sen selvittämiseksi, voiko SUN-hoito vähentää verihiutaleidensiirtojen määrää verrattuna vakiintuneisiin HLA-identtisiin HSCT-ohjelmiin lapsille, joilla on SCD. Kolmannen asteen/tutkimustavoitteet: Kuvailla muita toksisuuden markkereita (neutropenian kesto, mukosiitti, sairaalahoidon kesto) ja onnistuneen HSCT:n indikaattoreita (HRQoL 1 vuoden kohdalla, osuus, joka tarvitsee lisäimmunosuppressiota ensimmäisen vuoden aikana, osuus pystyy vieroittamaan sirolimuusia klo. 1 vuosi).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

100

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Rekrytointi
        • Alberta Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Gregory Guilcher
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Gregory Guilcher, MD
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Rekrytointi
        • The Hospital for Sick Children
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Muhammad Ali, MD
  • Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Rekrytointi
        • Children's National Health System
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Robert Nickel, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Rekrytointi
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sonali Chaudhury, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Rekrytointi
        • Columbia University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Monica Bhatia
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
        • Rekrytointi
        • Levine Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Michael Kent, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilailla, joilla on genotyypit hemoglobiini SS ja Sβ0 talassemia, on oltava vähintään yksi seuraavista:

  • Epänormaali transkraniaalinen Doppler-mittaus, joka määritellään TCD-nopeudeksi ≥ 200 cm/s ei-kuvaustekniikalla (tai ≥ 185 cm/s kuvantamistekniikalla) mitattuna vähintään kahdessa eri yhteydessä.
  • Aivojen MRI:n aiempi aivoinfarkti (avoin aivohalvaus tai hiljainen aivohalvaus, jos ≥3 mm yhdessä ulottuvuudessa, näkyy kahdessa tasossa nesteen vaimennuksen inversion palautumisen T2-painotetuissa kuvissa).
  • Kaksi tai useampi akuutti rintasyndrooma (ACS) -jakso elämän aikana.
  • Kolme tai useampia SCD-kiputapahtumia, jotka vaativat hoitoa opiaatilla tai IV-kipulääkkeellä (sairaala- tai avohoito) elämän aikana.
  • Aiempi sairaalahoito SCD-kivun tai ACS:n vuoksi hydroksiureahoidon aikana.
  • Aiemmat kaksi tai useampi priapismijakso (erektio, joka kestää ≥4 tuntia tai vaatii kiireellistä lääkärinhoitoa).
  • Säännöllisten punasolujen siirto (≥ 8 verensiirtoa edellisten 12 kuukauden aikana).
  • Ainakin kaksi pernan sekvestraatiojaksoa, jotka vaativat punasolujen siirtoa tai pernan poistoa vähintään yhden pernan sekvestraatiojakson jälkeen.

Potilailla, joilla on kaikki muut sirppigenotyypit (hemoglobiini SC, Sβ+ talassemia), on oltava vähintään yksi seuraavista:

  • Kliinisesti merkittävä neurologinen tapahtuma (ilmeinen aivohalvaus).
  • Kahden tai useamman ACS-jakson historia 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
  • Kolme tai useampia SCD-kiputapahtumia, jotka vaativat hoitoa opiaatilla tai IV-kipulääkkeellä (sairaala- tai avohoito) 1 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
  • Aiempi sairaalahoito SCD-kivun tai ACS:n vuoksi hydroksiureahoidon aikana.
  • Aiemmat kaksi tai useampi priapismijakso (erektio, joka kestää ≥4 tuntia tai vaatii kiireellistä lääkärinhoitoa).
  • Säännöllisten punasolujen siirto (≥ 8 verensiirtoa edellisten 12 kuukauden aikana).
  • Ainakin kaksi pernan sekvestraatiojaksoa, jotka vaativat punasolujen siirtoa tai pernan poistoa vähintään yhden pernan sekvestraatiojakson jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • • Yleistä: elinajanodote alle 6 kuukautta. Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
  • Infektio: Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot (joille tehdään asianmukaista hoitoa ja kliiniset oireet etenevät) kuukauden sisällä ennen hoitoa. Potilaiden, joilla on kuumeinen sairaus tai epäillään lievää infektiota, tulee odottaa kliinistä paranemista ennen hoitotyön aloittamista. Potilaat, joilla on vahvistettu seropositiivisuus HIV:lle, ja potilaat, joilla on serologian ja/tai NAAT:n perusteella määritetty aktiivinen hepatiitti B tai C.
  • Maksa: Suora (konjugoitu) bilirubiini > 1,5 mg/dl, transaminaasit > 5x iän normaalin yläraja.
  • Sydän: Vasemman kammion lyhennysfraktio <25 % tai ejektiofraktio <50 % ECHO:lla.
  • Munuaiset: Arvioitu kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min/1,73 m2.
  • Keuhkojen toiminta: Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) <35 % (hemoglobiinin mukaan säädetty). Perustason happisaturaatio <85 % tai PaO2 <70.
  • Hemi: Aiemmat punasolujen allovasta-aineet luovuttajien RBC-antigeenejä vastaan ​​(vaikka nykyinen vasta-aineseulonta olisi negatiivinen). Merkittävä ABO-yhteensopimattomuus luovuttajan kanssa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AURINKO-ohjelma

Alemtutsumabi, pieniannoksinen koko kehon säteilytys, sirolimuusi

HLA-identtinen sisarusluovuttajasiirto alemtutsumabia, pieniannoksista koko kehon säteilytystä ja sirolimuusia käyttäen (sirppisiirto käyttäen ei-myeloablatiivista lähestymistapaa, "SUN") voi vähentää elinsiirron myrkyllisyyttä ja saavuttaa korkean sirppisolusairauden (SCD) parantumisasteen. ).
Lääke: Alemtutsumabi, pieniannoksinen koko kehon säteilytys, sirolimuusi

Hoito-ohjelma (SUN-ohjelma) koostuu alemtutsumabista päivittäin 5 päivän ajan (kokonaisannos 1 mg/kg) ja pienen annoksen kokonaiskehon säteilytystä (TBI) 300 cGY päivänä -2 ja sukurauhasten suojausta, jos mahdollista. HSCT-siirre on G-CSF-mobilisoituja PBSC:itä, joiden CD34+ on vähintään 5 x 106/kg vastaanottajan painosta, tavoite 10 x 106/kg (ei ylärajaa). Perifeerisen veren kantasolusiirrännäinen (PBSC) valittiin, koska se kiinnittyy nopeammin kuin luuydin ja johtaisi lyhyempään neutropenia- ja infektiojaksoon ja vähemmän trombosytopeniaan ja verihiutaleidensiirron tarpeeseen.

GVHD-profylaksia on sirolimuusi, jonka kyllästysannos on 3 mg/m2 päivänä -1. Sirolimuusihoitoa jatketaan annoksella 1 mg/m2/vrk alkaen päivästä 0 ja annosta muutetaan siten, että tavoitetaso on 5-15 ng/ml ensimmäisten 3 kuukauden ajan ja 5-10 ng/ml jäljellä olevan ensimmäisen vuoden ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Akuutti GVHD
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
Akuutti asteen II-IV GVHD
100 päivää siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PedsQL 4.0 -mittausmalli lasten elämänlaadun inventointiin
Aikaikkuna: Päivä +30 ja päivä +100 siirron jälkeen
PedsQL 4.0 -arvioinnit terveyteen liittyvästä elämänlaadusta ennen/jälkeen elinsiirron
Päivä +30 ja päivä +100 siirron jälkeen
Huono luovuttajan istutus
Aikaikkuna: päivä +365
siirteen hyljintä, kantasolujen tehostus tai 1 vuoden luovuttajan myeloidikimerismi < 50 %
päivä +365

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden ilmoittamien tulosten mittaustietojärjestelmä (PROMIS)
Aikaikkuna: Päivä +30 ja päivä +100 siirron jälkeen
PROMIS-arvioinnit terveyteen liittyvästä elämänlaadusta ennen/jälkeen elinsiirron
Päivä +30 ja päivä +100 siirron jälkeen
Verihiutaleiden siirto
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
Verihiutalesiirtojen määrä
100 päivää siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Robert Nickel

Yhteistyökumppanit

The Hospital for Sick Children
Columbia University
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nationwide Children's Hospital
Alberta Children's Hospital
Levine Children's Hospital
The Children's Hospital at Montefiore

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert Nickel, MD, Children's National Research Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. marraskuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. marraskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 16. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 10. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 7. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB 10322

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa