Evaluering af [18F]MNI-1126 som en billeddannende markør for synaptisk tæthedstab

Inklusionskriterier (for alle fag)

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
• Kvindelige forsøgspersoner skal dokumenteres ved medicinske journaler eller lægeerklæring for at være enten kirurgisk sterile (ved hjælp af hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausale i mindst 1 år (dvs. 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk behandling) årsag) eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal forpligte sig til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode i hele undersøgelsens varighed.
• Mandlige forsøgspersoner og deres partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode for mandlige forsøgspersoner i undersøgelsens varighed.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd i undersøgelsens varighed.
• Villig og i stand til at samarbejde med studieprocedurer.
• For kvinder, ikke-fertil eller negativ uringraviditetstest på dagen for [18F]MNI-1126 injektion.

Inklusionskriterier PD-fag:

• Er mænd eller kvinder ≥ 30 år.
• Skal have mindst to af følgende: hvilende tremor, bradykinesi, rigiditet (skal have enten hvilende tremor eller bradykinesi); ELLER enten asymmetrisk hviletremor eller asymmetrisk bradykinesi.
• Har Hoehn og Yahr etape ≤3.
• Har en MMSE-score ≥ 22.
• PD-individer kan behandles med PD-symptomatisk terapi på en stabil dosis af medicin i en periode på mindst 30 dage før [18F]MNI-1126 PET-billedbehandlingsbesøget.
• Gennemgå screening eller tidligere DaTscan SPECT-billeddannelse, der viser tegn på dopamintransportørmangel baseret på visuel aflæsning.

Inklusionskriterier for sunde frivillige:

• Hanner og kvinder i alderen ≥50 år. Sund uden klinisk relevante fund ved fysisk undersøgelse ved screening og ved indberetning til [18F]MNI-1126 billeddiagnostisk besøg.
• Ingen kognitiv svækkelse fra neuropsykologisk batteri som vurderet af efterforskeren.
• Gennemgå screening eller tidligere (i de sidste 12 måneder) amyloid PET-billeddannelse, der ikke viser nogen signifikant amyloidbinding baseret på kvalitativ (visuel aflæsning).
• Ingen familiehistorie med Alzheimers sygdom eller neurologisk sygdom forbundet med demens.
• Har en CDR global score=0.
• Har en MMSE-score ≥28.

Inklusionskriterier for forsøgspersoner med en diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom (AD):

• Hanner og hunner i alderen 50 til 80 år.
• Har sandsynlig Alzheimers sygdom demens, baseret på NINCDS/ADRDA og DSM-IV kriterierne, med mild sværhedsgrad og amnestisk præsentation.
• Har en CDR-score ≥ 0,5 ved screening.
• Har en MMSE-score ≤ 28.
• Gennemgå screening eller tidligere (i de sidste 12 måneder) amyloid PET-billeddannelse, der viser amyloidbinding baseret på kvalitativ analyse (visuel aflæsning). Amyloid PET-billeddannelsesresultater vil blive delt med deltagerne, og scanninger kan blive brugt af deltagere til fremtidig forskningsbrug.
• En hjerne-MR, der understøtter en diagnose af AD, uden tegn på signifikant neurologisk patologi (se eksklusionskriterier).
• Medicin, der tages til symptomatisk behandling af AD, skal holdes på et stabilt doseringsregime i mindst 30 dage før screeningsbesøg.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant eller omsorgsperson (hvis relevant).

Eksklusionskriterier alle emner:

• Laboratorieundersøgelser med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medicinsk sygdom.
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage efter screening
• Forudgående deltagelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling inden for det sidste år ud over den strålingseksponering, der forventes ved deltagelse i denne kliniske undersøgelse, således at strålingseksponeringen overstiger den effektive dosis på 50 mSv, hvilket ville være over den acceptable årlige grænse fastsat af amerikanske føderale retningslinjer.
• Graviditet, amning eller amning.
• Beviser for klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ neurologisk, immundefekt, lunge- eller anden lidelse eller sygdom.
• Uegnede vener til gentagen venepunktur.
• MR-eksklusionskriterier omfatter: Fund, der kan være ansvarlige for patientens neurologiske status, såsom signifikante tegn på cerebrovaskulær sygdom (mere end to lakunære infarkter, ethvert territorialt infarkt >1cm3 eller abnormitet i dyb hvid substans svarende til en samlet Fazekas-skala på 3 med mindst én konfluent hyperintens læsion på FLAIR-sekvensen, der er ≥20 mm i en hvilken som helst dimension), infektionssygdom, pladsoptagende læsioner, hydrocephalus med normalt tryk eller andre abnormiteter forbundet med CNS-sygdom.
• Implantater såsom implanterede pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterede neurale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer og andre medicinske implantater, der ikke er certificeret til MR, eller tidligere klaustrofobi i MR.
• Er klaustrofobisk eller på anden måde ude af stand til at tolerere billedbehandlingsproceduren

Eksklusionskriterier for forsøgspersoner med AD:

• Har modtaget behandling rettet mod Aβ eller tau inden for de sidste 3 måneder.

Eksklusionskriterier for emner PD:

• Igangværende behandling med methylphenidat, modafinil, metoclopramid, alfa-methyldopa, reserpin eller amfetaminderivater til forsøgspersoner, der kræver DaTscan-billeddannelse.
• Forsøgspersoner kan tage stabile doser af bupropion, men denne medicin skal opbevares i mindst 12 timer før DaTscan-billeddannelse.
• Forsøgspersonen har kendt overfølsomhed over for jod eller kaliumiodid (KI) efter investigators mening.