Hodnocení [18F]MNI-1126 jako zobrazovacího markeru pro ztrátu synaptické hustoty

Kritéria pro zařazení (pro všechny předměty)

• Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
• Ženy musí mít lékařskou dokumentaci nebo lékařskou poznámku, že jsou buď chirurgicky sterilní (pomocí hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku (tj. 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní léčby příčina) nebo, pokud jsou ve fertilním věku, se musí zavázat k používání dvou metod antikoncepce, z nichž jedna je bariérová po dobu trvání studie.
• Mužské subjekty a jejich partnerky ve fertilním věku se musí zavázat k používání dvou metod antikoncepce, z nichž jedna je bariérová metoda pro mužské subjekty po dobu trvání studie.
• Muži nesmí po dobu trvání studie darovat spermie.
• Ochota a schopnost spolupracovat se studijními postupy.
• U žen, neplodnost nebo negativní těhotenský test v moči v den injekce [18F]MNI-1126.

Subjekty PD s kritérii zařazení:

• Jsou muži nebo ženy ve věku ≥ 30 let.
• Musí mít alespoň dva z následujících stavů: klidový třes, bradykinezi, rigiditu (musí mít buď klidový třes nebo bradykinezi); NEBO buď asymetrický klidový třes nebo asymetrická bradykineze.
• Mít stadium Hoehna a Yahra ≤3.
• Mít skóre MMSE ≥ 22.
• Subjekty s PD mohou být léčeny symptomatickou terapií PD na stabilní dávce léků po dobu alespoň 30 dnů před návštěvou zobrazovacího PET [18F]MNI-1126.
• Proveďte screening nebo předchozí zobrazení DaTscan SPECT prokazující důkaz deficitu dopaminového transportéru na základě vizuálního čtení.

Kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků:

• Muži a ženy ve věku ≥ 50 let. Zdravý bez klinicky relevantního nálezu při fyzikálním vyšetření při screeningu a při hlášení pro zobrazovací návštěvu [18F]MNI-1126.
• Žádné kognitivní poškození z neuropsychologické baterie, jak posoudil výzkumník.
• Proveďte screening nebo předchozí (v posledních 12 měsících) amyloidní PET zobrazení, které na základě kvalitativního (vizuálního čtení) neprokazuje žádnou významnou vazbu amyloidu.
• Žádná rodinná anamnéza Alzheimerovy choroby nebo neurologického onemocnění spojeného s demencí.
• Mít globální skóre CDR=0.
• Mít skóre MMSE ≥28.

Kritéria zařazení pro subjekty s diagnózou pravděpodobné Alzheimerovy choroby (AD):

• Muži a ženy ve věku 50 až 80 let.
• Mít pravděpodobnou demenci Alzheimerovou chorobou, na základě kritérií NINCDS/ADRDA a DSM-IV, s mírnou závažností a amnestickým projevem.
• Mít CDR skóre ≥ 0,5 při screeningu.
• Mít skóre MMSE ≤ 28.
• Proveďte screening nebo předchozí (v posledních 12 měsících) amyloidní PET zobrazení prokazující vazbu amyloidu na základě kvalitativní analýzy (vizuální čtení). Výsledky amyloidního PET zobrazování budou sdíleny s účastníky a skeny mohou být účastníky použity pro budoucí výzkumné použití.
• MRI mozku, která podporuje diagnózu AD, bez známek významné neurologické patologie (viz kritéria vyloučení).
• Léky užívané pro symptomatickou léčbu AD musí být udržovány na stabilním dávkovacím režimu po dobu nejméně 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a jeho zákonně oprávněného zástupce nebo pečovatele (pokud existuje).

Kritéria vyloučení všech předmětů:

• Laboratorní testy s klinicky významnými abnormalitami a/nebo klinicky významným nestabilním onemocněním.
• Subjekt obdržel testovaný lék nebo zařízení do 30 dnů od screeningu
• Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech nebo klinické péči v posledním roce kromě radiační zátěže očekávané od účasti v této klinické studii, taková, že radiační zátěž překročí efektivní dávku 50 mSv, která by byla nad přijatelným ročním limitem stanoveným Federální směrnice USA.
• Těhotenství, kojení nebo kojení.
• Důkazy o klinicky významné gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, renální, hematologické, neoplastické, endokrinní, alternativní neurologické, imunodeficienci, plicní nebo jiné poruše nebo onemocnění.
• Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci.
• Kritéria pro vyloučení z MRI zahrnují: Nálezy, které mohou být zodpovědné za neurologický stav pacienta, jako jsou významné známky cerebrovaskulárního onemocnění (více než dva lakunární infarkty, jakýkoli teritoriální infarkt > 1 cm3 nebo abnormalita hluboké bílé hmoty odpovídající celkové Fazekasově stupnici 3 s alespoň jednou splývající hyperintenzní lézí na sekvenci FLAIR, která je ≥20 mm v jakémkoli rozměru), infekční onemocnění, léze zabírající prostor, hydrocefalus normálního tlaku nebo jakékoli jiné abnormality spojené s onemocněním CNS.
• Implantáty, jako jsou implantované kardiostimulátory nebo defibrilátory, inzulínové pumpy, kochleární implantáty, kovové cizí těleso oka, implantované nervové stimulátory, svorky aneuryzmatu CNS a další lékařské implantáty, které nebyly certifikovány pro MRI, nebo klaustrofobie v MRI v anamnéze.
• Jsou klaustrofobičtí nebo jinak neschopní tolerovat zobrazovací postup

Kritéria vyloučení pro subjekty s AD:

• Během posledních 3 měsíců podstoupil léčbu zaměřenou na Aβ nebo tau.

Kritéria vyloučení pro předměty PD:

• Pokračující léčba methylfenidatem, modafinilem, metoklopramidem, alfa methyldopou, reserpinem nebo derivátem amfetaminu u subjektů vyžadujících zobrazování pomocí DaTscan.
• Subjekty mohou užívat stabilní dávky bupropionu, ale tato medikace musí být držena alespoň 12 hodin před zobrazením DaTscan.
• Podle názoru zkoušejícího má subjekt známou přecitlivělost na jód nebo jodid draselný (KI).