Evaluatie van [18F]MNI-1126 als beeldvormingsmarker voor verlies van synaptische dichtheid

Inclusiecriteria (voor alle vakken)

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten in medische dossiers of een doktersverklaring worden gedocumenteerd als chirurgisch steriel (door middel van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) of postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar (d.w.z. 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische behandeling). oorzaak) of, als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten zich ertoe verplichten twee anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan er één een barrièremethode is voor de duur van het onderzoek.
• Mannelijke proefpersonen en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten zich verplichten tot het gebruik van twee anticonceptiemethoden, waarvan er één een barrièremethode is voor mannelijke proefpersonen gedurende de duur van het onderzoek.
• Mannelijke proefpersonen mogen tijdens de duur van het onderzoek geen sperma doneren.
• Bereid en in staat om mee te werken aan studieprocedures.
• Voor vrouwen, niet-vruchtbaar of negatieve urinezwangerschapstest op de dag van [18F]MNI-1126-injectie.

Inclusiecriteria PD-onderwerpen:

• Zijn mannen of vrouwen ≥ 30 jaar.
• Moet ten minste twee van de volgende kenmerken hebben: tremor in rust, bradykinesie, rigiditeit (moet tremor in rust of bradykinesie hebben); OF asymmetrische rusttremor of asymmetrische bradykinesie.
• Heb het Hoehn- en Yahr-stadium ≤3.
• Een MMSE-score ≥ 22 hebben.
• PD-patiënten kunnen worden behandeld met PD-symptomatische therapie met een stabiele dosis medicijnen gedurende een periode van ten minste 30 dagen voorafgaand aan het [18F]MNI-1126 PET-beeldvormingsbezoek.
• Laat screening of eerdere DaTscan SPECT-beeldvorming aantonen die een tekort aan dopaminetransporter aantoont op basis van visuele aflezing.

Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers:

• Mannen en vrouwen van ≥50 jaar. Gezond zonder klinisch relevante bevinding bij lichamelijk onderzoek bij screening en bij rapportage voor het [18F]MNI-1126 beeldvormingsbezoek.
• Geen cognitieve stoornissen door neuropsychologische batterij zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Screening of eerdere (in de afgelopen 12 maanden) amyloïde PET-beeldvorming laten zien die geen significante amyloïdebinding aantoont op basis van kwalitatieve (visuele aflezing).
• Geen familiegeschiedenis van de ziekte van Alzheimer of neurologische ziekte geassocieerd met dementie.
• Heb een globale CDR-score=0.
• Een MMSE-score ≥28 hebben.

Inclusiecriteria voor proefpersonen met een diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer (AD):

• Mannen en vrouwen van 50 tot 80 jaar.
• Waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer dementie hebben, gebaseerd op de NINCDS/ADRDA- en DSM-IV-criteria, met milde ernst en amnestische presentatie.
• Een CDR-score ≥ 0,5 hebben bij screening.
• Een MMSE-score ≤ 28 hebben.
• Screening of eerdere (in de afgelopen 12 maanden) amyloïde PET-beeldvorming ondergaan die amyloïdebinding aantoont op basis van kwalitatieve analyse (visuele aflezing). Amyloïde PET-beeldvormingsresultaten zullen worden gedeeld met deelnemers en scans kunnen door deelnemers worden gebruikt voor toekomstig onderzoek.
• Een hersen-MRI die een diagnose van AD ondersteunt, zonder bewijs van significante neurologische pathologie (zie uitsluitingscriteria).
• Medicijnen die worden ingenomen voor de symptomatische behandeling van AD moeten gedurende ten minste 30 dagen vóór het screeningsbezoek op een stabiel doseringsregime worden gehouden.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger of verzorger van de proefpersoon (indien van toepassing).

Uitsluitingscriteria alle onderwerpen:

• Laboratoriumonderzoeken met klinisch significante afwijkingen en/of klinisch significante onstabiele medische ziekte.
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen na de screening een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat gekregen
• Voorafgaande deelname aan andere onderzoeksprotocollen of klinische zorg in het afgelopen jaar naast de verwachte blootstelling aan straling door deelname aan deze klinische studie, zodanig dat de blootstelling aan straling de effectieve dosis van 50 mSv overschrijdt, wat hoger zou zijn dan de aanvaardbare jaarlijkse limiet die is vastgesteld door de Amerikaanse federale richtlijnen.
• Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding.
• Bewijs van klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, neoplastische, endocriene, alternatieve neurologische, immunodeficiëntie, pulmonaire of andere aandoeningen of ziekten.
• Ongeschikte aders voor herhaalde venapunctie.
• MRI-uitsluitingscriteria zijn onder meer: ​​Bevindingen die verantwoordelijk kunnen zijn voor de neurologische status van de patiënt, zoals significant bewijs van cerebrovasculaire ziekte (meer dan twee lacunaire infarcten, elk territoriuminfarct >1 cm3, of diepe wittestofafwijking die overeenkomt met een algemene Fazekas-schaal van 3 met ten minste één confluente hyperintense laesie op de FLAIR-sequentie die ≥ 20 mm is in elke dimensie), infectieziekte, ruimte-innemende laesies, hydrocephalus onder normale druk of andere afwijkingen die verband houden met CZS-ziekte.
• Implantaten zoals geïmplanteerde pacemakers of defibrillatoren, insulinepompen, cochleaire implantaten, metalen oculair vreemd lichaam, geïmplanteerde neurale stimulatoren, CZS-aneurysmaclips en andere medische implantaten die niet zijn gecertificeerd voor MRI, of voorgeschiedenis van claustrofobie bij MRI.
• claustrofobisch zijn of anderszins de beeldvormingsprocedure niet kunnen verdragen

Uitsluitingscriteria voor proefpersonen met AD:

• Heeft in de afgelopen 3 maanden een behandeling ondergaan die gericht was op Aβ of tau.

Uitsluitingscriteria voor proefpersonen PD:

• Doorlopende behandeling met methylfenidaat, modafinil, metoclopramide, alfa-methyldopa, reserpine of amfetaminederivaat voor personen die DaTscan-beeldvorming nodig hebben.
• Proefpersonen kunnen stabiele doses bupropion innemen, maar dit medicijn moet minstens 12 uur vóór de DaTscan-beeldvorming worden ingenomen.
• Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor jodium of kaliumjodide (KI) volgens de onderzoeker.