Evaluering av [18F]MNI-1126 som en avbildningsmarkør for synaptisk tetthetstap

Inkluderingskriterier (for alle fag)

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
• Kvinnelige forsøkspersoner må dokumenteres av medisinske journaler eller legeerklæring for å være enten kirurgisk sterile (ved hjelp av hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausale i minst 1 år (dvs. 12 påfølgende måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk behandling) årsak) eller, hvis de er i fertil alder, må forplikte seg til å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene er en barrieremetode i løpet av studien.
• Mannlige forsøkspersoner og deres partnere i fertil alder må forplikte seg til å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene er en barrieremetode for mannlige forsøkspersoner under studiens varighet.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd under studiens varighet.
• Villig og evne til å samarbeide med studieprosedyrer.
• For kvinner, ikke-fertil eller negativ uringraviditetstest på dagen for [18F]MNI-1126 injeksjon.

Inkluderingskriterier PD-emner:

• Er menn eller kvinner ≥ 30 år.
• Må ha minst to av følgende: hvileskjelving, bradykinesi, rigiditet (må ha enten hvilende tremor eller bradykinesi); ELLER enten asymmetrisk hviletremor eller asymmetrisk bradykinesi.
• Ha Hoehn og Yahr trinn ≤3.
• Ha en MMSE-score ≥ 22.
• PD-individer kan behandles med PD-symptomatisk terapi på en stabil dose medikamenter i en periode på minst 30 dager før [18F]MNI-1126 PET-bildebesøket.
• Ha screening eller tidligere DaTscan SPECT-avbildning som viser bevis på dopamintransportørmangel basert på visuell avlesning.

Inkluderingskriterier for friske frivillige:

• Hanner og kvinner i alderen ≥50 år. Frisk uten klinisk relevante funn ved fysisk undersøkelse ved screening og ved rapportering for [18F]MNI-1126 bildebesøk.
• Ingen kognitiv svikt fra nevropsykologisk batteri som bedømt av etterforskeren.
• Har screening eller tidligere (i løpet av de siste 12 månedene) amyloid PET-avbildning som viser ingen signifikant amyloidbinding basert på kvalitativ (visuell avlesning).
• Ingen familiehistorie med Alzheimers sykdom eller nevrologisk sykdom assosiert med demens.
• Ha en CDR global poengsum=0.
• Ha en MMSE-score ≥28.

Inklusjonskriterier for personer med diagnosen sannsynlig Alzheimers sykdom (AD):

• Hanner og kvinner i alderen 50 til 80 år.
• Har sannsynlig Alzheimers sykdom demens, basert på NINCDS/ADRDA og DSM-IV kriteriene, med mild alvorlighetsgrad og amnestisk presentasjon.
• Ha en CDR-score ≥ 0,5 ved screening.
• Ha en MMSE-score ≤ 28.
• Gjennomgå screening eller tidligere (i løpet av de siste 12 månedene) amyloid PET-avbildning som viser amyloidbinding basert på kvalitativ analyse (visuell avlesning). Amyloid PET-bilderesultater vil bli delt med deltakerne, og skanninger kan brukes av deltakerne for fremtidig forskningsbruk.
• En hjerne-MR som støtter en diagnose av AD, uten bevis for signifikant nevrologisk patologi (se eksklusjonskriterier).
• Medisiner tatt for symptomatisk behandling av AD må opprettholdes på et stabilt doseringsregime i minst 30 dager før screeningbesøk.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen og forsøkspersonens juridisk autoriserte representant eller omsorgsperson (hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier alle fag:

• Laboratorietester med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medisinsk sykdom.
• Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager etter screening
• Tidligere deltakelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling det siste året i tillegg til strålingseksponeringen som forventes ved deltakelse i denne kliniske studien, slik at strålingseksponeringen overstiger den effektive dosen på 50 mSv, som vil være over den akseptable årlige grensen fastsatt av amerikanske føderale retningslinjer.
• Graviditet, amming eller amming.
• Bevis på klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, nyre-, hematologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ nevrologisk, immunsvikt, lunge- eller annen lidelse eller sykdom.
• Uegnede vener for gjentatt venepunktur.
• MR eksklusjonskriterier inkluderer: Funn som kan være ansvarlige for den nevrologiske statusen til pasienten, slik som signifikante bevis på cerebrovaskulær sykdom (mer enn to lakunære infarkter, ethvert territorielt infarkt >1cm3, eller abnormitet i dyp hvit substans tilsvarende en samlet Fazekas-skala på 3 med minst én konfluent hyperintens lesjon på FLAIR-sekvensen som er ≥20 mm i en hvilken som helst dimensjon), infeksjonssykdom, plassopptakende lesjoner, hydrocephalus med normalt trykk eller andre abnormiteter assosiert med CNS-sykdom.
• Implantater som implanterte pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterte nevrale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer og andre medisinske implantater som ikke er sertifisert for MR, eller tidligere klaustrofobi i MR.
• Er klaustrofobisk eller på annen måte ute av stand til å tolerere bildebehandlingsprosedyren

Ekskluderingskriterier for forsøkspersoner med AD:

• Har mottatt behandling rettet mot Aβ eller tau i løpet av de siste 3 månedene.

Ekskluderingskriterier for emner PD:

• Pågående behandling med metylfenidat, modafinil, metoklopramid, alfa-metyldopa, reserpin eller amfetaminderivater for personer som trenger DaTscan-avbildning.
• Pasienter kan ta stabile doser bupropion, men denne medisinen må holdes i minst 12 timer før DaTscan-avbildning.
• Personen har kjent overfølsomhet overfor jod eller kaliumjodid (KI) etter etterforskerens oppfatning.