Valutazione di [18F]MNI-1126 come marcatore di imaging per la perdita di densità sinaptica

Criteri di inclusione (per tutte le materie)

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
• I soggetti di sesso femminile devono essere documentati da cartelle cliniche o nota del medico come chirurgicamente sterili (mediante isterectomia, ooforectomia bilaterale o legatura delle tube) o in post-menopausa da almeno 1 anno (ovvero 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza un medico alternativo causa) o, se sono in età fertile, devono impegnarsi a utilizzare due metodi contraccettivi, uno dei quali è un metodo di barriera per la durata dello studio.
• I soggetti di sesso maschile e i loro partner in età fertile devono impegnarsi a utilizzare due metodi di contraccezione, uno dei quali è un metodo di barriera per i soggetti di sesso maschile per la durata dello studio.
• I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma per la durata dello studio.
• Disponibilità e capacità di collaborare con le procedure dello studio.
• Per le donne, test di gravidanza su urina potenziale non fertile o negativo il giorno dell'iniezione di [18F]MNI-1126.

Criteri di inclusione Soggetti PD:

• Sono maschi o femmine ≥ 30 anni di età.
• Deve avere almeno due dei seguenti: tremore a riposo, bradicinesia, rigidità (deve avere tremore a riposo o bradicinesia); OPPURE tremore a riposo asimmetrico o bradicinesia asimmetrica.
• Avere stadio di Hoehn e Yahr ≤3.
• Avere un punteggio MMSE ≥ 22.
• I soggetti con PD possono essere trattati con terapia sintomatica per PD con una dose stabile di farmaci per un periodo di almeno 30 giorni prima della visita di imaging PET [18F]MNI-1126.
• Sottoporsi a screening o precedente imaging SPECT DaTscan che dimostri evidenza di deficit del trasportatore della dopamina basato sulla lettura visiva.

Criteri di inclusione dei volontari sani:

• Maschi e femmine di età ≥50 anni. Sano senza riscontri clinicamente rilevanti all'esame fisico allo screening e alla segnalazione per la visita di imaging [18F]MNI-1126.
• Nessun deterioramento cognitivo da batteria neuropsicologica come giudicato dall'investigatore.
• Sottoporsi a screening o precedente (negli ultimi 12 mesi) imaging PET dell'amiloide che non dimostri alcun legame significativo con l'amiloide basato su dati qualitativi (lettura visiva).
• Nessuna storia familiare di malattia di Alzheimer o malattia neurologica associata a demenza.
• Avere un punteggio globale CDR=0.
• Avere un punteggio MMSE ≥28.

Criteri di inclusione per i soggetti con diagnosi di probabile malattia di Alzheimer (AD):

• Maschi e femmine dai 50 agli 80 anni.
• - Probabile demenza da malattia di Alzheimer, in base ai criteri NINCDS/ADRDA e DSM-IV, con lieve gravità e presentazione amnesica.
• Avere un punteggio CDR ≥ 0,5 allo screening.
• Avere un punteggio MMSE ≤ 28.
• Sottoporsi a screening o precedente (negli ultimi 12 mesi) imaging PET dell'amiloide che dimostri il legame dell'amiloide basato sull'analisi qualitativa (lettura visiva). I risultati dell'imaging PET dell'amiloide saranno condivisi con i partecipanti e le scansioni potranno essere utilizzate dai partecipanti per future ricerche.
• Una risonanza magnetica cerebrale che supporta una diagnosi di AD, senza evidenza di patologia neurologica significativa (vedi criteri di esclusione).
• I farmaci assunti per il trattamento sintomatico dell'AD devono essere mantenuti su un regime posologico stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening.
• Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e dal suo rappresentante o badante legalmente autorizzato (se applicabile).

Criteri di esclusione tutti i soggetti:

• Test di laboratorio con anomalie clinicamente significative e/o malattia medica instabile clinicamente significativa.
• - Il soggetto ha ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dallo screening
• Precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca o cure cliniche nell'ultimo anno in aggiunta all'esposizione alle radiazioni prevista dalla partecipazione a questo studio clinico, tale che l'esposizione alle radiazioni superi la dose efficace di 50 mSv, che sarebbe superiore al limite annuale accettabile stabilito dal Linee guida federali statunitensi.
• Gravidanza, allattamento o allattamento.
• Evidenza di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, epatici, renali, ematologici, neoplastici, endocrini, neurologici alternativi, immunodeficienza, polmonari o di altro tipo clinicamente significativi.
• Vene inadatte per puntura venosa ripetuta.
• I criteri di esclusione della risonanza magnetica includono: Reperti che possono essere responsabili dello stato neurologico del paziente, come evidenza significativa di malattia cerebrovascolare (più di due infarti lacunari, qualsiasi infarto territoriale > 1 cm3 o anomalia della sostanza bianca profonda corrispondente a una scala Fazekas complessiva di 3 con almeno una lesione iperintensa confluente sulla sequenza FLAIR che è ≥20 mm in qualsiasi dimensione), malattia infettiva, lesioni occupanti spazio, idrocefalo a pressione normale o qualsiasi altra anomalia associata a malattia del SNC.
• Impianti come pacemaker o defibrillatori cardiaci impiantati, pompe per insulina, impianti cocleari, corpo estraneo oculare metallico, stimolatori neurali impiantati, clip per aneurisma del sistema nervoso centrale e altri impianti medici che non sono stati certificati per la risonanza magnetica o storia di claustrofobia nella risonanza magnetica.
• Sono claustrofobici o altrimenti incapaci di tollerare la procedura di imaging

Criteri di esclusione per i soggetti con AD:

• Ha ricevuto un trattamento mirato all'Aβ o alla tau negli ultimi 3 mesi.

Criteri di esclusione per i soggetti PD:

• Trattamento in corso con metilfenidato, modafinil, metoclopramide, alfa metildopa, reserpina o derivato dell'anfetamina per i soggetti che richiedono l'imaging DaTscan.
• I soggetti possono assumere dosi stabili di bupropione, tuttavia questo farmaco deve essere tenuto per almeno 12 ore prima dell'imaging DaTscan.
• Il soggetto ha nota ipersensibilità allo iodio o allo ioduro di potassio (KI) secondo l'opinione dello sperimentatore.