Оценка [18F]MNI-1126 в качестве визуализирующего маркера потери синаптической плотности

Критерии включения (для всех предметов)

• Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
• Субъекты женского пола должны быть задокументированы медицинскими записями или справками врача о том, что они либо хирургически стерильны (путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб), либо находятся в постменопаузе в течение как минимум 1 года (т.е. 12 месяцев подряд без менструаций без альтернативного медицинского вмешательства). причиной) или, если они имеют детородный потенциал, должны взять на себя обязательство использовать два метода контрацепции, один из которых является барьерным методом на время исследования.
• Субъекты мужского пола и их партнеры детородного возраста должны использовать два метода контрацепции, один из которых является барьерным методом для субъектов мужского пола на протяжении всего исследования.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму на время исследования.
• Желание и способность сотрудничать с процедурами обучения.
• Для женщин, недетородный потенциал или отрицательный тест мочи на беременность в день инъекции [18F]MNI-1126.

Критерии включения субъектов ПД:

• Мужчины или женщины в возрасте ≥ 30 лет.
• Должны быть как минимум два из следующих признаков: тремор покоя, брадикинезия, ригидность (должен быть либо тремор покоя, либо брадикинезия); ИЛИ либо асимметричный тремор покоя, либо асимметричная брадикинезия.
• У Хена и Яра стадия ≤3.
• Иметь балл MMSE ≥ 22.
• Субъектов БП можно лечить симптоматической терапией БП со стабильной дозой лекарств в течение периода не менее 30 дней до посещения ПЭТ [18F] MNI-1126.
• Пройдите скрининг или предварительную визуализацию DaTscan SPECT, демонстрирующую доказательства дефицита переносчика дофамина на основе визуального чтения.

Критерии включения здоровых добровольцев:

• Мужчины и женщины в возрасте ≥50 лет. Здоров, без клинически значимых результатов физического осмотра при скрининге и при отчете о посещении с визуализацией [18F]MNI-1126.
• По оценке исследователя, когнитивных нарушений в результате нейропсихологического воздействия нет.
• Пройти скрининг или предшествующую (за последние 12 месяцев) ПЭТ-визуализацию амилоида, демонстрирующую отсутствие значительного связывания амилоида на основе качественного (визуального считывания).
• Отсутствие в семейном анамнезе болезни Альцгеймера или неврологических заболеваний, связанных с деменцией.
• Иметь глобальную оценку CDR=0.
• Иметь балл MMSE ≥28.

Критерии включения для субъектов с диагнозом вероятной болезни Альцгеймера (БА):

• Мужчины и женщины в возрасте от 50 до 80 лет.
• Вероятность деменции при болезни Альцгеймера на основании критериев NINCDS/ADRDA и DSM-IV, легкая степень тяжести и амнестическая картина.
• Иметь показатель CDR ≥ 0,5 при скрининге.
• Иметь балл MMSE ≤ 28.
• Пройти скрининг или предшествующую (за последние 12 месяцев) амилоидную ПЭТ-визуализацию, демонстрирующую связывание амилоида на основе качественного анализа (визуальное чтение). Результаты визуализации амилоида ПЭТ будут предоставлены участникам, и участники могут использовать результаты сканирования для будущих исследований.
• МРТ головного мозга, подтверждающая диагноз БА, без признаков значительной неврологической патологии (см. критерии исключения).
• Лекарства, принимаемые для симптоматического лечения АтД, должны поддерживаться в стабильном режиме дозирования в течение как минимум 30 дней до визита для скрининга.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от субъекта и его законного представителя или опекуна (если применимо).

Критерии исключения все предметы:

• Лабораторные тесты с клинически значимыми отклонениями и/или клинически значимым нестабильным заболеванием.
• Субъект получил исследуемый препарат или устройство в течение 30 дней после скрининга.
• Предыдущее участие в других протоколах исследований или клиническая помощь в течение последнего года в дополнение к радиационному облучению, ожидаемому от участия в этом клиническом исследовании, так что радиационное облучение превышает эффективную дозу 50 мЗв, которая была бы выше допустимого годового предела, установленного Федеральные рекомендации США.
• Беременность, лактация или кормление грудью.
• Доказательства клинически значимого желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, почечного, гематологического, неопластического, эндокринного, альтернативного неврологического, иммунодефицитного, легочного или другого расстройства или заболевания.
• Непригодные вены для повторной венепункции.
• Критерии исключения из МРТ включают: Находки, которые могут быть ответственны за неврологический статус пациента, такие как существенные признаки цереброваскулярного заболевания (более двух лакунарных инфарктов, любой территориальный инфаркт >1 см3 или глубокая аномалия белого вещества, соответствующая общей шкале Фазекаша 3). по крайней мере с одним сливным гиперинтенсивным поражением на последовательности FLAIR размером ≥20 мм в любом измерении), инфекционным заболеванием, объемными поражениями, гидроцефалией с нормальным давлением или любыми другими аномалиями, связанными с заболеванием ЦНС.
• Имплантаты, такие как имплантированные кардиостимуляторы или дефибрилляторы, инсулиновые помпы, кохлеарные импланты, металлические инородные тела в глазу, имплантированные нейростимуляторы, зажимы для аневризмы ЦНС и другие медицинские импланты, которые не были сертифицированы для МРТ, или история клаустрофобии на МРТ.
• Страдают клаустрофобией или иным образом не переносят процедуру визуализации

Критерии исключения для субъектов с БА:

• Получал лечение, нацеленное на Aβ или тау, в течение последних 3 месяцев.

Критерии исключения для субъектов ПД:

• Продолжающееся лечение метилфенидатом, модафинилом, метоклопрамидом, альфа-метилдопой, резерпином или производным амфетамина для субъектов, нуждающихся в визуализации DaTscan.
• Субъекты могут принимать стабильные дозы бупропиона, однако это лекарство необходимо принимать не менее 12 часов до визуализации DaTscan.
• По мнению следователя, у субъекта была известная гиперчувствительность к йоду или йодиду калия (KI).