Klinisk forsøg med strålebehandling til behandling af primært hepatocellulært karcinom

Primært hepatocellulært karcinom (HCC) er den sjette mest ondartede tumor i verden. I 2015 var 466.000 mennesker blevet diagnosticeret som HCC i Kina, hvilket svarer til mere end halvdelen af ​​den samlede forekomst i verden; og 422.000 mennesker døde, hvilket gør HCC til den anden årsag til kræftrelaterede dødsfald i dette land. Selvom der er gjort mange fremskridt i de senere år inden for behandlinger som radiofrekvensablation (RFA) og transarteriel kemoembolisering (TACE), er prognosen for patienter med HCC stadig dårlig. Som følge heraf er der stadig et presserende behov for forebyggelse og behandling af HCC i Kina for at blive bedre.

Da det er en af ​​de tre store behandlinger af kræft, har strålebehandling været brugt til HCC i meget tidlige tider. I pionertiden dog; helleverstråling var umulig at give dødelig dosis for kræftvæv på grund af den høje risiko for strålingsinduceret leversygdom (RILD) og endda leversvigt, som kunne føre til patienters død. Som følge heraf har strålebehandling længe ikke spillet en væsentlig rolle i behandlingen af ​​leverkræft. Men tingene vil sandsynligvis blive ændret. I de senere år har mange forskerhold anvendt præcis ekstern strålebehandling, såsom intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) og stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT), til behandling af leverkræft og har opnået gode resultater. På trods af dette anbefaler mange retningslinjer stadig ikke strålebehandling som førstelinjebehandling for tidlig og midtvejs levercancer på grund af manglen på høj evidens fra gode kliniske forsøg, der beviser effektiviteten af ​​SBRT/IMRT og andre nye stråleterapiteknikker i behandlingen af ​​HCC.

I efterforskerens tidligere kliniske arbejde fandt efterforskerne ud af, at præcis ekstern strålebehandling såsom SBRT og IMRT er effektiv til behandling af primær leverkræft. For eksempel kunne patienter med tidligt stadie HCC opnå fuldstændig respons (CR) efter SBRT, og patienter med lokalt fremskreden HCC kunne observeres en signifikant reduktion i størrelsen af ​​læsioner og tydelig forbedring af symptomerne. I betragtning af den dårlige prognose for HCC og manglerne ved kirurgi, RFA og TACE, besluttede efterforskerne derefter at udføre dette multicentrerede kliniske forsøg med strålebehandling i HCC med det formål at opnå sande og pålidelige kliniske data og beviser og fokuseret på følgende to spørgsmål: (1) om strålebehandling, kombineret eller ej kombineret med TACE, kunne være en radikal og førstelinjebehandling for inoperable patienter med tidligt stadium HCC; (2) hvad er den optimale sekvens og timing af kombinationen af ​​strålebehandling og TACE for patienter med læsioner, der støder op til organer i risikozonen, og radikale doser kan ikke gives. Det er forudsigeligt, at dette kliniske forsøg vil ændre klinikernes forståelse af værdien af ​​strålebehandling i behandlingen af ​​leverkræft, forbedre dets status og endda føre til revision af relaterede retningslinjer/normer og have en vidtrækkende indvirkning på patienternes prognose. med HCC.

De forsøgspersoner, der var patologisk eller klinisk diagnosticeret som primær levercancer, blev grupperet efter fysisk status, størrelse/placering/antal af tumor, vaskulær invasion, ekstrahepatisk metastase, forholdet til risikoorganer (OAR) og leverfunktion. Derefter modtog forsøgspersonerne IMRT, SBRT, TACE eller kirurgi og blev fulgt op indtil afslutningen af ​​behandlingen, fremkomsten af ​​intolerance over for toksicitet eller tilbagetrækningen af ​​forsøget.

Behandlingsmetoder:

1. Gruppe A (kirurgi): kirurgisk behandling (radikal resektion); 2. Gruppe B (strålebehandlingsgruppe 1):

1. Gruppe B1 (SBRT): stereotaktisk strålebehandling (SBRT), 40-55Gy (grå)/5-6F (fraktioner), én gang dagligt.
2. Gruppe B2a (IMRT+TACE): forsøgspersonen modtog først IMRT, 50Gy/25F/5W (uger), en gang dagligt og derefter TACE i 2-4 gange 4 uger efter strålebehandling.
3. Gruppe B2b (TACE+IMRT): forsøgspersonen modtog først TACE i 2-4 gange, og derefter IMRT, 50Gy/25F/5W, en gang dagligt 4 uger efter TACE.

3. Gruppe C (strålebehandlingsgruppe 2):

1. Gruppe C1 (SBRT): stereotaktisk strålebehandling (SBRT), 40-55Gy/5-6F, én gang dagligt.
2. Gruppe C2a (IMRT+TACE): forsøgspersonen modtog først IMRT, 50Gy/25F/5W, en gang dagligt og derefter TACE i 2-4 gange 4 uger efter strålebehandling.
3. Gruppe C2b(TACE+IMRT): forsøgspersonen modtog først TACE i 2-4 gange, og derefter IMRT, 50Gy/25F/5W, en gang dagligt 4 uger efter TACE.

Under hvert planlagt besøg i behandlingsperioden blev fysisk undersøgelse/vægt, vitale tegn, hæmatologi, koagulation, biokemi, urinanalyse, afføringsrutine (okkult blod) og andre bivirkninger (AE'er) og samtidig medicinering evalueret.

Tilbagetrækningsbetingelser:

1. forsøgspersoner trak det informerede samtykke tilbage;
2. behandlingssvigt, der kræver yderligere akut behandling (dvs. tumorprogression eller alvorlige bivirkninger forårsaget af tumornødsituationer);
3. AE'er, hvis forskere og/eller forsøgspersoner håber eller mener, det er nødvendigt at afslutte behandlingen;
4. graviditet;
5. Forsøgspersonen samarbejdede ikke med den eksperimentelle behandling.
6. solide tegn på progression af sygdommen.

Opsigelsesbetingelser:

1. Bevis på ineffektiv behandling;
2. Sikkerhedsopdagelse forhindrer fortsættelsen af ​​retssagen;
3. Ansøgeren mener, at fortsættelse af forsøget ikke er i overensstemmelse med videnskabelige eller etiske principper.
4. Vanskeligheden ved tilmelding af forsøgspersoner, der gør det umuligt at gennemføre forsøget inden for en acceptabel periode.
5. Sundhedsmyndighederne og den uafhængige etiske komité (IEC'er)/institutional review board (IRB'er) afslutter forsøget i henhold til gældende regler;
6. Sundhedsmyndighederne kræver suspendering eller afslutning af forsøget.

Kombineret behandling

1. tilladt behandling i behandlingsperioden; 1) Bedste støttende behandling; 2) Ukonventionelle behandlinger inklusive urter eller akupunktur og vitaminer/mineraler; 3) Bisfosfonater kan bruges til at behandle knoglemetastaser under behandlingen; 4) Aktiv behandling af de kombinerede sygdomme og alle former for AE.
2. forbuddet mod behandling i behandlingsperioden 1) andre lokale behandlinger for levertumorer, herunder, men ikke begrænset til, lokal ablationsterapi eller radioaktiv frøimplantation; 2) systemisk kemoterapi.