Sädehoidon kliininen tutkimus primaarisen hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa

Primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on kuudenneksi pahanlaatuisin kasvain maailmassa. Vuonna 2015 Kiinassa 466 000 ihmistä oli diagnosoitu HCC:ksi, mikä on yli puolet maailman kokonaisesiintyvyydestä; ja 422 000 ihmistä kuoli, joten HCC on toinen syy syöpään liittyviin kuolemiin tässä maassa. Vaikka viime vuosina on saavutettu monia edistysaskeleita hoidoissa, kuten radiotaajuinen ablaatio (RFA) ja transarteriaalinen kemoembolisaatio (TACE), HCC-potilaiden ennuste on edelleen huono. Tämän seurauksena HCC:n ehkäisyä ja hoitoa Kiinassa tarvitaan edelleen kiireellisesti parannettava.

Koska sädehoito on yksi kolmesta syövän päähoidosta, sitä on käytetty HCC:hen hyvin varhain. Pioneeripäivinä kuitenkin; kokomaksasäteilyllä oli mahdotonta antaa tappavaa annosta syöpäkudoksille, koska säteilyn aiheuttaman maksasairauden (RILD) ja jopa maksan vajaatoiminnan riski oli suuri, mikä saattaa johtaa potilaiden kuolemaan. Tämän seurauksena sädehoidolla ei ole pitkään aikaan ollut merkittävää roolia maksasyövän hoidossa. Mutta asiat todennäköisesti muuttuvat. Viime vuosina monet tutkimusryhmät ovat soveltaneet tarkkaa ulkoista sädehoitoa, kuten intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT) ja stereotaktista kehon sädehoitoa (SBRT) maksasyövän hoidossa, ja ne ovat saavuttaneet hyviä tuloksia. Tästä huolimatta monissa ohjeissa ei edelleenkään suositella sädehoitoa ensilinjan hoitona varhaisen ja keskipitkän aikavälin maksasyövän hoitoon, koska hyvistä kliinisistä tutkimuksista ei ole saatu korkeatasoista näyttöä SBRT/IMRT:n ja muiden uusien sädehoitotekniikoiden tehokkuudesta. HCC:n hoidossa.

Tutkijan aikaisemmassa kliinisessä työssä tutkijat havaitsivat, että tarkka ulkoinen sädehoito, kuten SBRT ja IMRT, on tehokas primaarisen maksasyövän hoidossa. Esimerkiksi potilaat, joilla on varhaisen vaiheen HCC, voivat saavuttaa täydellisen vasteen (CR) SBRT:n jälkeen, ja potilailla, joilla on paikallinen pitkälle edennyt HCC, voitiin havaita leesioiden koon merkittävä väheneminen ja oireiden ilmeinen paraneminen. Ottaen huomioon HCC:n huonon ennusteen ja leikkauksen, RFA:n ja TACE:n puutteet, tutkijat päättivät sitten suorittaa tämän HCC:n sädehoidon monikeskeisen kliinisen tutkimuksen saadakseen todellisia ja luotettavia kliinisiä tietoja ja todisteita, ja keskittyivät seuraavat kaksi kysymystä: (1) voisiko sädehoito yhdistettynä TACE:hen vai ei, olla radikaali ja ensisijainen hoito leikkauskelvottomille potilaille, joilla on varhaisen vaiheen HCC; (2) mikä on sädehoidon ja TACE:n yhdistelmän optimaalinen järjestys ja ajoitus potilaille, joilla on vaurioita riskielinten vieressä ja radikaaleja annoksia ei voida antaa. On ennakoitavissa, että tämä kliininen tutkimus muuttaa kliinikoiden käsitystä sädehoidon arvosta maksasyövän hoidossa, parantaa sen tilaa ja johtaa jopa siihen liittyvien ohjeiden/normien tarkistamiseen ja vaikuttaa kauaskantoisesti potilaiden ennusteeseen. HCC:n kanssa.

Koehenkilöt, joilla diagnosoitiin patologisesti tai kliinisesti primaarinen maksasyövä, ryhmiteltiin fyysisen tilan, kasvaimen koon/paikan/määrän, verisuoniinvaasioiden, maksan ulkopuolisten etäpesäkkeiden, suhteen riskielimeen (OAR) ja maksan toiminnan mukaan. Sitten koehenkilöt saivat IMRT:n, SBRT:n, TACE:n tai leikkauksen, ja heitä seurattiin hoidon päättymiseen, toksisuus-intoleranssin ilmaantumiseen tai tutkimuksen peruuttamiseen saakka.

Hoitomenetelmät:

1. Ryhmä A (kirurgia): kirurginen hoito (radikaali resektio); 2. Ryhmä B (sädehoitoryhmä 1):

1. Ryhmä B1 (SBRT): stereotaktinen sädehoito (SBRT), 40-55Gy (harmaa)/5-6F (fraktiot), kerran päivässä.
2. Ryhmä B2a (IMRT+TACE): koehenkilö sai ensin IMRT:tä, 50Gy/25F/5W (viikkoa), kerran päivässä ja sitten TACE:ta 2-4 kertaa 4 viikon kuluttua sädehoidon jälkeen.
3. Ryhmä B2b (TACE+IMRT): koehenkilö sai ensin TACE:tä 2-4 kertaa ja sitten IMRT:tä, 50Gy/25F/5W, kerran päivässä 4 viikon kuluttua TACE:sta.

3. Ryhmä C (sädehoitoryhmä 2):

1. Ryhmä C1 (SBRT): stereotaktinen sädehoito (SBRT), 40-55Gy/5-6F, kerran päivässä.
2. Ryhmä C2a (IMRT+TACE): koehenkilö sai ensin IMRT:tä, 50Gy/25F/5W, kerran päivässä ja sitten TACE:tä 2-4 kertaa 4 viikon kuluttua sädehoidon jälkeen.
3. Ryhmä C2b (TACE+IMRT): koehenkilö sai ensin TACE:tä 2-4 kertaa ja sitten IMRT:tä, 50Gy/25F/5W, kerran päivässä 4 viikon kuluttua TACE:sta.

Jokaisen suunnitellun käynnin aikana hoitojakson aikana arvioitiin fyysinen tutkimus/paino, elintoiminnot, hematologia, koagulaatio, biokemia, virtsan analyysi, ulosteen rutiini (piiloveri) ja muut haittatapahtumat (AE) ja samanaikainen lääkitys.

Kotiutusehdot:

1. tutkittavat peruuttivat tietoon perustuvan suostumuksen;
2. hoidon epäonnistuminen, joka vaatii ylimääräistä hätähoitoa (esim. kasvaimen eteneminen tai kasvaimen hätätilanteiden aiheuttamat vakavat sivuvaikutukset);
3. AE, jos tutkijat ja/tai tutkittavat toivovat tai pitävät tarpeellisena lopettaa hoito;
4. raskaus;
5. Kohde ei toiminut yhteistyössä kokeellisen hoidon kanssa.
6. vankat todisteet taudin etenemisestä.

Irtisanomisen ehdot:

1. Todisteet tehottomasta hoidosta;
2. Tietoturvahavainto, joka estää kokeilun jatkamisen;
3. Hakija katsoo, että tutkimuksen jatkaminen ei ole tieteellisten tai eettisten periaatteiden mukaista.
4. Vaikeus koehenkilöiden ilmoittautumisessa, mikä tekee mahdottomaksi suorittaa kokeen loppuun hyväksyttävässä ajassa.
5. Terveysviranomaiset ja riippumaton eettinen komitea (IEC) / institutionaalinen arviointilautakunta (IRB) lopettavat kokeen sovellettavien määräysten mukaisesti;
6. Terveysviranomaiset vaativat oikeudenkäynnin keskeyttämistä tai lopettamista.

Yhdistetty hoito

1. sallittu hoito hoidon aikana; 1) Paras tukihoito; 2) Epätavanomaiset hoidot, mukaan lukien yrtit tai akupunktio ja vitamiinit/kivennäisaineet; 3) Bisfosfonaatteja voidaan käyttää luumetastaasien hoitoon hoidon aikana; 4) Yhdistelmäsairauksien ja kaikenlaisten AE:n aktiivinen hoito.
2. hoidon kielto hoitojakson aikana 1) muut maksakasvainten paikalliset hoidot mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, paikallinen ablaatiohoito tai radioaktiivisten siementen istutus; 2) systeeminen kemoterapia.