Ensayo clínico de radioterapia en el tratamiento del carcinoma hepatocelular primario

El carcinoma hepatocelular primario (HCC) es el sexto tumor más maligno del mundo. En 2015, 466 000 personas habían sido diagnosticadas con HCC en China, lo que representa más de la mitad de la incidencia total en el mundo; y 422.000 personas fallecieron, convirtiendo al HCC en la segunda causa de muertes relacionadas con el cáncer en este país. Aunque se han hecho muchos avances en los últimos años en tratamientos como la ablación por radiofrecuencia (RFA) y la quimioembolización transarterial (TACE), el pronóstico de los pacientes con CHC sigue siendo malo. Como resultado, la prevención y los tratamientos de HCC en China todavía se necesitan con urgencia para mejorar.

Al ser uno de los tres tratamientos principales del cáncer, la radioterapia se ha utilizado para el CHC desde tiempos muy remotos. En los días pioneros, sin embargo; La radiación de hígado completo era imposible de administrar una dosis letal para el tejido canceroso debido al alto riesgo de enfermedad hepática inducida por radiación (RILD, por sus siglas en inglés) e incluso insuficiencia hepática, lo que podría conducir a la muerte de los pacientes. En consecuencia, la radioterapia ha fallado durante mucho tiempo en desempeñar un papel importante en el tratamiento del cáncer de hígado. Pero es probable que las cosas cambien. En los últimos años, muchos equipos de investigación han aplicado radioterapia externa precisa, como la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) y la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT), al tratamiento del cáncer de hígado y han obtenido buenos resultados. A pesar de esto, muchas guías aún no recomiendan la radioterapia como tratamiento de primera línea para el cáncer de hígado temprano y a mediano plazo debido a la falta de un alto nivel de evidencia de buenos ensayos clínicos que demuestren la efectividad de SBRT/IMRT y otras nuevas técnicas de radioterapia. en el tratamiento del CHC.

En el trabajo clínico anterior del investigador, los investigadores encontraron que la radioterapia externa precisa, como SBRT e IMRT, es eficaz en el tratamiento del cáncer primario de hígado. Por ejemplo, los pacientes con CHC en etapa temprana podrían lograr una respuesta completa (CR) después de la SBRT, y los pacientes con CHC local avanzado podrían observar una reducción significativa en el tamaño de las lesiones y una mejoría obvia en los síntomas. Teniendo en cuenta el mal pronóstico del CHC y las deficiencias de la cirugía, la RFA y la TACE, los investigadores decidieron llevar a cabo este ensayo clínico multicéntrico de radioterapia en el CHC con el fin de obtener datos y pruebas clínicas verdaderas y fiables, y se centraron en la siguientes dos preguntas: (1) si la radioterapia, combinada o no combinada con TACE, podría ser un tratamiento radical y de primera línea para pacientes inoperables con CHC en estadio temprano; (2) cuál es la secuencia y el momento óptimos de la combinación de radioterapia y TACE para pacientes con lesiones adyacentes a órganos en riesgo y no se pueden administrar dosis radicales. Es previsible que este ensayo clínico cambie la comprensión de los médicos sobre el valor de la radioterapia en el tratamiento del cáncer de hígado, mejore su estado e incluso lleve a la revisión de las guías/normas relacionadas, y ejerza un impacto de gran alcance en el pronóstico de los pacientes. con CHC.

Los sujetos con diagnóstico patológico o clínico de cáncer hepático primario se agruparon según el estado físico, el tamaño/ubicación/número del tumor, la invasión vascular, la metástasis extrahepática, la relación con el órgano en riesgo (OAR) y la función hepática. Luego, los sujetos recibieron IMRT, SBRT, TACE o cirugía, y fueron seguidos hasta la finalización del tratamiento, la aparición de intolerancia a la toxicidad o el retiro del ensayo.

Métodos de tratamiento:

1. Grupo A (cirugía): tratamiento quirúrgico (resección radical); 2. Grupo B (grupo de radioterapia 1):

1. Grupo B1 (SBRT): radioterapia estereotáctica (SBRT), 40-55 Gy (Gray)/5-6F (Fracciones), una vez al día.
2. Grupo B2a (IMRT+TACE): el sujeto recibió primero IMRT, 50Gy/25F/5W (semanas), una vez al día, y luego TACE de 2 a 4 veces 4 semanas después de la radioterapia.
3. Grupo B2b (TACE+IMRT): el sujeto primero recibió TACE de 2 a 4 veces, y luego IMRT, 50Gy/25F/5W, una vez al día 4 semanas después de la TACE.

3. Grupo C (grupo de radioterapia 2):

1. Grupo C1 (SBRT): radioterapia estereotáctica (SBRT), 40-55Gy/5-6F, una vez al día.
2. Grupo C2a (IMRT+TACE): el sujeto recibió primero IMRT, 50Gy/25F/5W, una vez al día, y luego TACE de 2 a 4 veces 4 semanas después de la radioterapia.
3. Grupo C2b (TACE+IMRT): el sujeto primero recibió TACE de 2 a 4 veces y luego IMRT, 50 Gy/25F/5W, una vez al día 4 semanas después de la TACE.

Durante cada visita programada en el período de tratamiento, se evaluaron el examen físico/peso, signos vitales, hematología, coagulación, bioquímica, análisis de orina, rutina de heces (sangre oculta) y otros eventos adversos (EA) y medicación concomitante.

Condiciones de retiro:

1. los sujetos retiraron el consentimiento informado;
2. Fracaso del tratamiento que requiere tratamiento de emergencia adicional (es decir, progresión tumoral o efectos secundarios graves causados ​​por emergencias tumorales);
3. AA, si los investigadores y/o sujetos esperan o creen necesario terminar el tratamiento;
4. el embarazo;
5. El sujeto no cooperó con el tratamiento experimental.
6. pruebas sólidas de progresión de la enfermedad.

Condiciones de terminación:

1. Evidencia de tratamiento ineficaz;
2. Descubrimiento de seguridad que impida la continuación del juicio;
3. El solicitante piensa que la continuación del ensayo no está en línea con los principios científicos o éticos.
4. La dificultad en la inscripción de los sujetos que imposibilite la realización del ensayo en un plazo aceptable.
5. Las autoridades sanitarias y el comité de ética independiente (IEC)/junta de revisión institucional (IRB) dan por terminado el ensayo de acuerdo con las normas aplicables;
6. Las autoridades sanitarias requieren la suspensión o terminación del juicio.

Tratamiento combinado

1. tratamiento permitido durante el período de tratamiento; 1) Mejor tratamiento de apoyo; 2) Terapias no convencionales que incluyen hierbas o acupuntura y vitaminas/minerales; 3) Los bisfosfonatos se pueden usar para tratar las metástasis óseas durante el tratamiento; 4) Tratamiento activo de las enfermedades combinadas y todo tipo de EA.
2. la prohibición de tratamiento durante el período de tratamiento 1) otros tratamientos locales para tumores hepáticos, incluidos, entre otros, cualquier terapia de ablación local o implantación de semillas radiactivas; 2) quimioterapia sistémica.