Essai clinique de radiothérapie dans le traitement du carcinome hépatocellulaire primaire

Le carcinome hépatocellulaire primitif (CHC) est la sixième tumeur la plus maligne au monde. En 2015, 466 000 personnes avaient été diagnostiquées comme HCC en Chine, représentant plus de la moitié de l'incidence totale dans le monde ; et 422 000 personnes sont décédées, faisant du HCC la deuxième cause de décès liés au cancer dans ce pays. Bien que de nombreux progrès aient été réalisés ces dernières années dans des traitements tels que l'ablation par radiofréquence (RFA) et la chimioembolisation transartérielle (TACE), le pronostic des patients atteints de CHC reste sombre. En conséquence, la prévention et les traitements du CHC en Chine doivent encore être améliorés de toute urgence.

Étant l'un des trois principaux traitements du cancer, la radiothérapie a été utilisée très tôt pour le CHC. À l'époque des pionniers, cependant; il était impossible de donner une dose létale au rayonnement du foie entier pour les tissus cancéreux en raison du risque élevé de maladie hépatique induite par les rayonnements (RILD) et même d'insuffisance hépatique, pouvant entraîner la mort des patients. Par conséquent, la radiothérapie a longtemps échoué à jouer un rôle majeur dans le traitement du cancer du foie. Mais les choses sont susceptibles d'être modifiées. Ces dernières années, de nombreuses équipes de recherche ont appliqué une radiothérapie externe précise, telle que la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) et la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT), au traitement du cancer du foie, et ont obtenu de bons résultats. Malgré cela, de nombreuses lignes directrices ne recommandent toujours pas la radiothérapie comme traitement de première intention du cancer du foie précoce et à moyen terme en raison du manque de preuves de haut niveau issues d'essais cliniques de qualité prouvant l'efficacité de la SBRT/IMRT et d'autres nouvelles techniques de radiothérapie. dans le traitement du CHC.

Dans les travaux cliniques antérieurs de l'investigateur, les enquêteurs ont découvert que la radiothérapie externe précise telle que la SBRT et l'IMRT est efficace dans le traitement du cancer primitif du foie. Par exemple, les patients atteints de CHC à un stade précoce pourraient obtenir une réponse complète (RC) après SBRT, et les patients atteints de CHC local avancé pourraient observer une réduction significative de la taille des lésions et une amélioration évidente des symptômes. Considérant le mauvais pronostic du CHC et les lacunes de la chirurgie, RFA et TACE, les enquêteurs ont alors décidé de réaliser cet essai clinique multicentrique de radiothérapie dans le CHC dans le but d'obtenir des données et des preuves cliniques vraies et fiables, et axé sur la suivant deux questions : (1) si la radiothérapie, associée ou non à la TACE, pourrait être un traitement radical et de première intention pour les patients inopérables avec un CHC à un stade précoce ; (2) quelle est la séquence et le moment optimaux de l'association de la radiothérapie et de la TACE pour les patients présentant des lésions adjacentes aux organes à risque et des doses radicales ne peuvent pas être administrées. Il est prévisible que cet essai clinique changera la compréhension des cliniciens de la valeur de la radiothérapie dans le traitement du cancer du foie, améliorera son statut et conduira même à la révision des directives/normes connexes, et exercera un impact considérable sur le pronostic des patients. avec HCC.

Les sujets qui ont été pathologiquement ou cliniquement diagnostiqués comme cancer primitif du foie ont été regroupés selon l'état physique, la taille/l'emplacement/le nombre de tumeurs, l'invasion vasculaire, les métastases extrahépatiques, la relation avec l'organe à risque (OAR) et la fonction hépatique. Ensuite, les sujets ont reçu IMRT, SBRT, TACE ou chirurgie, et ont été suivis jusqu'à la fin du traitement, l'apparition d'une intolérance à la toxicité ou le retrait de l'essai.

Méthodes de traitement :

1. Groupe A (chirurgie) : traitement chirurgical (résection radicale) ; 2. Groupe B (groupe de radiothérapie 1) :

1. Groupe B1 (SBRT) : radiothérapie stéréotaxique (SBRT), 40-55Gy (Gray)/5-6F(Fractions), une fois par jour.
2. Groupe B2a (IMRT+TACE) : le sujet a d'abord reçu IMRT, 50Gy/25F/5W (Semaines), une fois par jour, puis TACE 2 à 4 fois 4 semaines après la radiothérapie.
3. Groupe B2b (TACE+IMRT) : le sujet a d'abord reçu TACE 2 à 4 fois, puis IMRT, 50Gy/25F/5W, une fois par jour 4 semaines après TACE.

3. Groupe C (groupe de radiothérapie 2) :

1. Groupe C1 (SBRT) : radiothérapie stéréotaxique (SBRT), 40-55Gy/5-6F, une fois par jour.
2. Groupe C2a (IMRT+TACE) : le sujet a d'abord reçu IMRT, 50Gy/25F/5W, une fois par jour, puis TACE 2 à 4 fois à 4 semaines après la radiothérapie.
3. Groupe C2b (TACE + IMRT) : le sujet a d'abord reçu TACE 2 à 4 fois, puis IMRT, 50 Gy/25 F/5 S, une fois par jour 4 semaines après TACE.

Au cours de chaque visite programmée au cours de la période de traitement, l'examen physique/le poids, les signes vitaux, l'hématologie, la coagulation, la biochimie, l'analyse d'urine, la routine des selles (sang occulte) et d'autres événements indésirables (EI) et les médicaments concomitants ont été évalués.

Conditions de retrait :

1. les sujets ont retiré leur consentement éclairé ;
2. échec du traitement nécessitant un traitement d'urgence supplémentaire (c'est-à-dire progression tumorale ou effets secondaires graves causés par des urgences tumorales) ;
3. EI, si les chercheurs et/ou les sujets espèrent ou jugent nécessaire d'arrêter le traitement ;
4. grossesse;
5. Le sujet n'a pas coopéré avec le traitement expérimental.
6. preuve solide de la progression de la maladie.

Conditions de résiliation :

1. Preuve d'un traitement inefficace ;
2. Découverte de sécurité empêchant la poursuite du procès ;
3. Le demandeur pense que la poursuite de l'essai n'est pas conforme aux principes scientifiques ou éthiques.
4. La difficulté d'enrôlement des sujets qui rend impossible l'intégralité de l'essai dans un délai acceptable.
5. Les autorités de santé et le comité d'éthique indépendant (IEC)/comité d'examen institutionnel (IRB) mettent fin à l'essai conformément à la réglementation en vigueur ;
6. Les autorités sanitaires exigent la suspension ou l'arrêt de l'essai.

Traitement combiné

1. traitement autorisé pendant la période de traitement ; 1) Meilleur traitement de soutien ; 2) Thérapies non conventionnelles, y compris les herbes ou l'acupuncture et les vitamines/minéraux ; 3) Les bisphosphonates peuvent être utilisés pour traiter les métastases osseuses pendant le traitement ; 4) Traitement actif pour les maladies combinées et toutes sortes d'AE.
2. l'interdiction de traitement pendant la période de traitement 1) d'autres traitements locaux pour les tumeurs du foie, y compris, mais sans s'y limiter, toute thérapie d'ablation locale ou l'implantation de semences radioactives ; 2) chimiothérapie systémique.