Sperimentazione clinica di radioterapia nel trattamento del carcinoma epatocellulare primario

Il carcinoma epatocellulare primitivo (HCC) è il sesto tumore più maligno al mondo. Nel 2015, 466.000 persone erano state diagnosticate come HCC in Cina, rappresentando più della metà dell'incidenza totale nel mondo; e 422.000 persone sono morte, rendendo l'HCC la seconda causa di decessi correlati al cancro in questo paese. Sebbene negli ultimi anni siano stati fatti molti progressi in trattamenti come l'ablazione con radiofrequenza (RFA) e la chemioembolizzazione transarteriosa (TACE), la prognosi dei pazienti con HCC è ancora infausta. Di conseguenza, la prevenzione e il trattamento dell'HCC in Cina sono ancora urgentemente necessari per migliorare.

Essendo uno dei tre principali trattamenti del cancro, la radioterapia è stata utilizzata per l'HCC in tempi molto precoci. Nei giorni pionieristici, tuttavia; Era impossibile somministrare una dose letale per il tessuto tumorale con radiazioni epatiche a causa dell'elevato rischio di malattia epatica indotta da radiazioni (RILD) e persino di insufficienza epatica, che potrebbe portare alla morte dei pazienti. Di conseguenza, la radioterapia non è riuscita a svolgere un ruolo importante nel trattamento del cancro al fegato. Ma è probabile che le cose cambino. Negli ultimi anni, molti gruppi di ricerca hanno applicato la radioterapia esterna precisa, come la radioterapia a intensità modulata (IMRT) e la radioterapia stereotassica del corpo (SBRT), al trattamento del cancro del fegato, e ha ottenuto buoni risultati. Nonostante ciò, molte linee guida continuano a sconsigliare la radioterapia come trattamento di prima linea per il carcinoma epatico precoce e a medio termine a causa della mancanza di prove di alto livello da buoni studi clinici che dimostrino l'efficacia di SBRT/IMRT e di altre nuove tecniche di radioterapia nel trattamento dell'HCC.

Nel precedente lavoro clinico del ricercatore, i ricercatori hanno scoperto che la radioterapia esterna precisa come SBRT e IMRT è efficace nel trattamento del carcinoma epatico primario. Ad esempio, i pazienti con HCC in stadio iniziale potrebbero ottenere una risposta completa (CR) dopo SBRT e nei pazienti con HCC avanzato locale potrebbe essere osservata una significativa riduzione delle dimensioni delle lesioni e un evidente miglioramento dei sintomi. Considerando la prognosi sfavorevole dell'HCC e le carenze della chirurgia, RFA e TACE, i ricercatori hanno quindi deciso di condurre questo studio clinico multicentrico di radioterapia nell'HCC con lo scopo di ottenere dati e prove clinici veri e affidabili e si sono concentrati sulla seguenti due domande: (1) se la radioterapia, combinata o meno con TACE, possa essere un trattamento radicale e di prima linea per i pazienti inoperabili con HCC in stadio iniziale; (2) qual è la sequenza e la tempistica ottimali della combinazione di radioterapia e TACE per i pazienti con lesioni adiacenti agli organi a rischio e le dosi radicali non possono essere somministrate. È prevedibile che questa sperimentazione clinica cambierà la comprensione da parte dei medici del valore della radioterapia nel trattamento del cancro del fegato, migliorerà il suo stato e porterà persino alla revisione delle relative linee guida/norme ed eserciterà un impatto di vasta portata sulla prognosi dei pazienti con HCC.

I soggetti a cui era stata diagnosticata patologicamente o clinicamente un carcinoma epatico primario sono stati raggruppati in base a stato fisico, dimensione/localizzazione/numero di tumore, invasione vascolare, metastasi extraepatiche, relazione con l'organo a rischio (OAR) e funzionalità epatica. Quindi i soggetti hanno ricevuto IMRT, SBRT, TACE o intervento chirurgico e sono stati seguiti fino al completamento del trattamento, all'insorgenza di intolleranza alla tossicità o al ritiro della sperimentazione.

Metodi di trattamento:

1. Gruppo A (chirurgia): trattamento chirurgico (resezione radicale); 2. Gruppo B (radioterapia gruppo 1):

1. Gruppo B1 (SBRT): radioterapia stereotassica (SBRT), 40-55Gy (Gray)/5-6F(Fractions), una volta al giorno.
2. Gruppo B2a (IMRT+TACE): il soggetto ha ricevuto prima IMRT, 50Gy/25F/5W (Settimane), una volta al giorno, e poi TACE per 2-4 volte a 4 settimane dopo la radioterapia.
3. Gruppo B2b (TACE+IMRT): il soggetto ha ricevuto prima TACE per 2-4 volte, e poi IMRT, 50Gy/25F/5W, una volta al giorno a 4 settimane dopo TACE.

3. Gruppo C (radioterapia gruppo 2):

1. Gruppo C1 (SBRT): radioterapia stereotassica (SBRT), 40-55Gy/5-6F, una volta al giorno.
2. Gruppo C2a (IMRT+TACE): il soggetto ha ricevuto prima IMRT, 50Gy/25F/5W, una volta al giorno, e poi TACE per 2-4 volte a 4 settimane dopo la radioterapia.
3. Gruppo C2b(TACE+IMRT): il soggetto ha ricevuto prima TACE per 2-4 volte, e poi IMRT, 50Gy/25F/5W, una volta al giorno a 4 settimane dopo TACE.

Durante ogni visita programmata nel periodo di trattamento, sono stati valutati esame fisico/peso, segni vitali, ematologia, coagulazione, biochimica, analisi delle urine, routine delle feci (sangue occulto) e altri eventi avversi (AE) e farmaci concomitanti.

Condizioni di recesso:

1. i soggetti hanno ritirato il consenso informato;
2. fallimento del trattamento che richiede un ulteriore trattamento di emergenza (ad es. progressione tumorale o gravi effetti collaterali causati da emergenze tumorali);
3. EA, se ricercatori e/o soggetti sperano o ritengono necessario interrompere il trattamento;
4. gravidanza;
5. Il soggetto non ha collaborato con il trattamento sperimentale.
6. solida evidenza di progressione della malattia.

Condizioni di cessazione:

1. Evidenza di trattamento inefficace;
2. Scoperta della sicurezza che impedisce la continuazione del processo;
3. Il ricorrente ritiene che la prosecuzione del processo non sia in linea con i principi scientifici o etici.
4. La difficoltà nell'arruolamento dei soggetti che rende impossibile la completezza della sperimentazione entro un periodo di tempo accettabile.
5. Le autorità sanitarie e il comitato etico indipendente (IEC)/comitato di revisione istituzionale (IRB) interrompono la sperimentazione secondo le normative applicabili;
6. Le autorità sanitarie richiedono la sospensione o l'interruzione della sperimentazione.

Trattamento combinato

1. trattamento consentito durante il periodo di trattamento; 1) Miglior trattamento di supporto; 2) Terapie non convenzionali tra cui erbe o agopuntura e vitamine/minerali; 3) I bifosfonati possono essere usati per trattare le metastasi ossee durante il trattamento; 4) Trattamento attivo per le malattie combinate e tutti i tipi di eventi avversi.
2. il divieto di trattamento durante il periodo di trattamento 1) altri trattamenti locali per i tumori del fegato inclusi, ma non limitati a, qualsiasi terapia di ablazione locale o impianto di semi radioattivi; 2) chemioterapia sistemica.