Ensaio Clínico de Radioterapia no Tratamento de Carcinoma Hepatocelular Primário

O carcinoma hepatocelular (CHC) primário é o sexto tumor mais maligno do mundo. Em 2015, 466.000 pessoas foram diagnosticadas como CHC na China, representando mais da metade da incidência total no mundo; e 422.000 pessoas morreram, tornando o CHC a segunda causa de mortes relacionadas ao câncer neste país. Embora muitos avanços tenham sido feitos nos últimos anos em tratamentos como Ablação por Radiofrequência (RFA) e quimioembolização transarterial (TACE), o prognóstico de pacientes com CHC ainda é ruim. Como resultado, a prevenção e o tratamento do CHC na China ainda precisam ser melhorados com urgência.

Sendo um dos três principais tratamentos do câncer, a radioterapia tem sido usada para o CHC em tempos muito precoces. Nos dias pioneiros, no entanto; a radiação de todo o fígado era impossível de administrar a dose letal para o tecido canceroso devido ao alto risco de doença hepática induzida por radiação (RILD) e até mesmo insuficiência hepática, que pode levar à morte dos pacientes. Consequentemente, a radioterapia falhou por muito tempo em desempenhar um papel importante no tratamento do câncer de fígado. Mas é provável que as coisas mudem. Nos últimos anos, muitas equipes de pesquisa aplicaram radioterapia externa precisa, como radioterapia de intensidade modulada (IMRT) e radioterapia estereotáxica corporal (SBRT), para o tratamento de câncer de fígado, e alcançaram bons resultados. Apesar disso, muitas diretrizes ainda não recomendam a radioterapia como tratamento de primeira linha para câncer de fígado precoce e intermediário devido à falta de alto nível de evidência de bons ensaios clínicos que comprovem a eficácia do SBRT/IMRT e outras novas técnicas de radioterapia no tratamento do CHC.

No trabalho clínico anterior do investigador, os pesquisadores descobriram que a radioterapia externa precisa, como SBRT e IMRT, é eficaz no tratamento do câncer hepático primário. Por exemplo, pacientes com CHC em estágio inicial podem atingir resposta completa (CR) após SBRT, e pacientes com CHC avançado local podem observar uma redução significativa no tamanho das lesões e melhora óbvia nos sintomas. Considerando o mau prognóstico do CHC e as deficiências da cirurgia, RFA e TACE, os investigadores decidiram então realizar este ensaio clínico multicêntrico de radioterapia no CHC com o objetivo de obter dados e evidências clínicas verdadeiras e confiáveis, e focados na seguintes duas questões: (1) se a radioterapia, combinada ou não com TACE, pode ser um tratamento radical e de primeira linha para pacientes inoperáveis ​​com CHC em estágio inicial; (2) qual é a sequência ideal e o momento da combinação de radioterapia e TACE para pacientes com lesões adjacentes a órgãos de risco e doses radicais não podem ser administradas. É previsível que este ensaio clínico mude a compreensão dos médicos sobre o valor da radioterapia no tratamento do câncer de fígado, melhore seu status e até leve à revisão de diretrizes/normas relacionadas e exerça um impacto de longo alcance no prognóstico dos pacientes com CHC.

Os indivíduos que foram diagnosticados patológica ou clinicamente como câncer hepático primário foram agrupados de acordo com o estado físico, tamanho/localização/número do tumor, invasão vascular, metástase extra-hepática, relação com órgão de risco (OAR) e função hepática. Em seguida, os indivíduos receberam IMRT, SBRT, TACE ou cirurgia e foram acompanhados até a conclusão do tratamento, o surgimento de intolerância à toxicidade ou a retirada do estudo.

Métodos de tratamento:

1. Grupo A (cirurgia): tratamento cirúrgico (ressecção radical); 2. Grupo B (grupo de radioterapia 1):

1. Grupo B1 (SBRT): radioterapia estereotáxica (SBRT), 40-55Gy (Gray)/5-6F(Frações), uma vez ao dia.
2. Grupo B2a (IMRT+TACE): o sujeito recebeu primeiro IMRT, 50Gy/25F/5W (Semanas), uma vez ao dia, e depois TACE por 2-4 vezes em 4 semanas após a radioterapia.
3. Grupo B2b (TACE+IMRT): o sujeito primeiro recebeu TACE por 2-4 vezes e, em seguida, IMRT, 50Gy/25F/5W, uma vez ao dia em 4 semanas após TACE.

3. Grupo C (grupo de radioterapia 2):

1. Grupo C1 (SBRT): radioterapia estereotáxica (SBRT), 40-55Gy/5-6F, uma vez ao dia.
2. Grupo C2a (IMRT+TACE): o sujeito recebeu primeiro IMRT, 50Gy/25F/5W, uma vez ao dia, e depois TACE por 2-4 vezes em 4 semanas após a radioterapia.
3. Grupo C2b(TACE+IMRT): o sujeito primeiro recebeu TACE por 2-4 vezes e, em seguida, IMRT, 50Gy/25F/5W, uma vez ao dia em 4 semanas após TACE.

Durante cada visita agendada no período de tratamento, foram avaliados exame físico/peso, sinais vitais, hematologia, coagulação, bioquímica, análise de urina, rotina de fezes (sangue oculto) e outros eventos adversos (EAs) e medicação concomitante.

Condições de Retirada:

1. os sujeitos retiraram o consentimento informado;
2. falha do tratamento que requer tratamento de emergência adicional (ou seja, progressão tumoral ou efeitos colaterais graves causados ​​por emergências tumorais);
3. EAs, se pesquisadores e/ou sujeitos esperam ou julgam necessário encerrar o tratamento;
4. gravidez;
5. O sujeito não cooperou com o tratamento experimental.
6. evidências sólidas de progressão da doença.

Condições de rescisão:

1. Evidência de tratamento ineficaz;
2. Descoberta de segurança impedindo a continuação do julgamento;
3. O requerente pensa que a continuação do ensaio não está de acordo com os princípios científicos ou éticos.
4. A dificuldade na inscrição de sujeitos que impossibilita a realização do ensaio em prazo aceitável.
5. As autoridades de saúde e o comitê de ética independente (IECs)/conselho de revisão institucional (IRBs) encerram o estudo de acordo com os regulamentos aplicáveis;
6. As autoridades de saúde exigem a suspensão ou encerramento do julgamento.

Tratamento combinado

1. tratamento admissível durante o período de tratamento; 1) Melhor tratamento de suporte; 2) Terapias não convencionais incluindo ervas ou acupuntura e vitaminas/minerais; 3) Bisfosfonatos podem ser usados ​​para tratar metástases ósseas durante o tratamento; 4) Tratamento ativo para as doenças combinadas e todos os tipos de EA.
2. a proibição de tratamento durante o período de tratamento 1) outros tratamentos locais para tumores hepáticos, incluindo, entre outros, qualquer terapia de ablação local ou implantação de sementes radioativas; 2) quimioterapia sistêmica.