Badanie kliniczne radioterapii w leczeniu pierwotnego raka wątrobowokomórkowego

Pierwotny rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest szóstym najbardziej złośliwym nowotworem na świecie. W 2015 r. w Chinach zdiagnozowano HCC u 466 000 osób, co stanowi ponad połowę całkowitej zachorowalności na świecie; i 422 000 osób zmarło, co czyni HCC drugą przyczyną zgonów związanych z rakiem w tym kraju. Chociaż w ostatnich latach poczyniono wiele postępów w leczeniu, takim jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA) i chemoembolizacja przeztętnicza (TACE), rokowanie pacjentów z HCC jest nadal złe. W rezultacie profilaktyka i leczenie HCC w Chinach nadal wymaga pilnej poprawy.

Będąc jedną z trzech głównych metod leczenia raka, radioterapia była stosowana w przypadku HCC w bardzo wczesnych czasach. Jednak w pionierskich czasach; napromieniowanie całej wątroby było niemożliwe do podania śmiertelnej dawki dla tkanki nowotworowej ze względu na wysokie ryzyko choroby wątroby wywołanej promieniowaniem (RILD), a nawet niewydolności wątroby, która mogła prowadzić do śmierci pacjentów. W konsekwencji radioterapia od dawna nie odgrywa istotnej roli w leczeniu raka wątroby. Ale sytuacja prawdopodobnie ulegnie zmianie. W ostatnich latach wiele zespołów badawczych zastosowało precyzyjną radioterapię zewnętrzną, taką jak radioterapia z modulacją intensywności (IMRT) i stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT), w leczeniu raka wątroby i osiągnęło dobre wyniki. Mimo to wiele wytycznych nadal nie zaleca radioterapii jako leczenia pierwszego rzutu we wczesnym i średnioterminowym raku wątroby ze względu na brak wysokiej jakości dowodów z dobrych badań klinicznych potwierdzających skuteczność SBRT/IMRT i innych nowych technik radioterapii w leczeniu HCC.

We wcześniejszej pracy klinicznej badacza badacze stwierdzili, że precyzyjna radioterapia zewnętrzna, taka jak SBRT i IMRT, jest skuteczna w leczeniu pierwotnego raka wątroby. Na przykład pacjenci z HCC we wczesnym stadium mogli osiągnąć całkowitą odpowiedź (CR) po SBRT, a pacjenci z miejscowym zaawansowanym HCC mogli zaobserwować znaczne zmniejszenie rozmiaru zmian i wyraźną poprawę objawów. Biorąc pod uwagę złe rokowanie HCC oraz niedociągnięcia chirurgii, RFA i TACE, badacze postanowili następnie przeprowadzić to wieloośrodkowe badanie kliniczne radioterapii HCC w celu uzyskania prawdziwych i wiarygodnych danych i dowodów klinicznych oraz skoncentrowali się na następujące dwa pytania: (1) czy radioterapia skojarzona lub nie skojarzona z TACE może być leczeniem radykalnym i pierwszego rzutu u nieoperacyjnych chorych na HCC we wczesnym stadium; (2) jaka jest optymalna kolejność i czas skojarzenia radioterapii i TACE u pacjentów ze zmianami w sąsiedztwie zagrożonych narządów i nie można podać radykalnych dawek. Można przewidzieć, że to badanie kliniczne zmieni postrzeganie przez klinicystów wartości radioterapii w leczeniu raka wątroby, poprawi jego stan, a nawet doprowadzi do rewizji wytycznych/norm i wywrze daleko idący wpływ na rokowanie chorych z HCC.

Osoby, u których patologicznie lub klinicznie zdiagnozowano pierwotnego raka wątroby, podzielono na grupy według stanu fizycznego, wielkości/lokalizacji/liczby guza, naciekania naczyń, przerzutów pozawątrobowych, związku z narządem zagrożonym (OAR) i czynności wątroby. Następnie badani otrzymywali IMRT, SBRT, TACE lub operację i byli obserwowani aż do zakończenia leczenia, wystąpienia nietolerancji toksyczności lub wycofania badania.

Metody leczenia:

1. Grupa A (operacja): leczenie chirurgiczne (radykalna resekcja); 2. Grupa B (grupa radioterapii 1):

1. Grupa B1 (SBRT): radioterapia stereotaktyczna (SBRT), 40-55Gy (szary)/5-6F (frakcje), raz dziennie.
2. Grupa B2a (IMRT+TACE): pacjent najpierw otrzymał IMRT, 50Gy/25F/5W (tygodnie), raz dziennie, a następnie TACE 2-4 razy po 4 tygodniach od radioterapii.
3. Grupa B2b (TACE+IMRT): pacjent najpierw otrzymał TACE 2-4 razy, a następnie IMRT, 50Gy/25F/5W, raz dziennie po 4 tygodniach od TACE.

3. Grupa C (grupa radioterapii 2):

1. Grupa C1 (SBRT): radioterapia stereotaktyczna (SBRT), 40-55Gy/5-6F, raz dziennie.
2. Grupa C2a (IMRT+TACE): pacjent najpierw otrzymał IMRT, 50Gy/25F/5W, raz dziennie, a następnie TACE 2-4 razy po 4 tygodniach od radioterapii.
3. Grupa C2b (TACE+IMRT): pacjent najpierw otrzymał TACE 2-4 razy, a następnie IMRT, 50Gy/25F/5W, raz dziennie po 4 tygodniach od TACE.

Podczas każdej zaplanowanej wizyty w okresie leczenia oceniano badanie przedmiotowe/wagę, parametry życiowe, hematologię, krzepnięcie, biochemię, analizę moczu, rutynę stolca (krew utajona) i inne zdarzenia niepożądane (AE) oraz jednocześnie stosowane leki.

Warunki wypłaty:

1. osoby wycofały świadomą zgodę;
2. niepowodzenie leczenia wymagające dodatkowego leczenia doraźnego (tj. progresja nowotworu lub poważne skutki uboczne spowodowane nagłymi zmianami nowotworowymi);
3. zdarzenia niepożądane, jeśli badacze i/lub uczestnicy mają nadzieję lub uważają za konieczne przerwanie leczenia;
4. ciąża;
5. Tester nie współpracował z eksperymentalnym leczeniem.
6. solidne dowody na postęp choroby.

Warunki wypowiedzenia:

1. Dowody nieskutecznego leczenia;
2. Wykrycie zabezpieczeń uniemożliwiające kontynuację procesu;
3. Wnioskodawca uważa, że ​​kontynuacja badania nie jest zgodna z zasadami naukowymi lub etycznymi.
4. Trudność w zapisywaniu przedmiotów, która uniemożliwia kompletność badania w akceptowalnym terminie.
5. Władze ds. zdrowia i niezależna komisja etyczna (IEC) / instytucjonalna komisja rewizyjna (IRB) kończą badanie zgodnie z obowiązującymi przepisami;
6. Organy ds. zdrowia wymagają zawieszenia lub zakończenia badania.

Leczenie skojarzone

1. dopuszczalne leczenie w okresie leczenia; 1) Najlepsze leczenie wspomagające; 2) Niekonwencjonalne terapie obejmujące zioła lub akupunkturę i witaminy/minerały; 3) Bisfosfoniany mogą być stosowane w leczeniu przerzutów do kości podczas leczenia; 4) Aktywne leczenie chorób złożonych i wszystkich rodzajów AE.
2. zakaz leczenia w okresie leczenia 1) inne miejscowe metody leczenia guzów wątroby, w tym między innymi miejscowa terapia ablacyjna lub wszczepianie radioaktywnych nasion; 2) chemioterapia systemowa.