Клинические испытания лучевой терапии при лечении первичной гепатоцеллюлярной карциномы

Первичная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является шестой по злокачественности опухолью в мире. В 2015 г. в Китае у 466 000 человек был диагностирован ГЦК, что составляет более половины общей заболеваемости в мире; и 422 000 человек умерли, что сделало ГЦК второй причиной смерти от рака в этой стране. Несмотря на то, что в последние годы было достигнуто много успехов в таких методах лечения, как радиочастотная абляция (РЧА) и трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ), прогноз у пациентов с ГЦР остается неблагоприятным. В результате профилактика и лечение ГЦК в Китае по-прежнему нуждаются в срочном улучшении.

Являясь одним из трех основных методов лечения рака, лучевая терапия использовалась для лечения ГЦК с самого начала. Однако в первые дни; облучение всей печени было невозможно дать смертельную дозу для раковой ткани из-за высокого риска радиационно-индуцированного заболевания печени (RILD) и даже печеночной недостаточности, которая могла привести к смерти больных. Следовательно, лучевая терапия долгое время не играла важной роли в лечении рака печени. Но, скорее всего, все изменится. В последние годы многие исследовательские группы применяли точную внешнюю лучевую терапию, такую ​​как лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) и стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT), для лечения рака печени и добились хороших результатов. Несмотря на это, многие руководства по-прежнему не рекомендуют лучевую терапию в качестве лечения первой линии при раннем и среднесрочном раке печени из-за отсутствия данных высокого уровня, полученных в результате хороших клинических испытаний, доказывающих эффективность SBRT/IMRT и других новых методов лучевой терапии. при лечении ГЦК.

В предыдущей клинической работе исследователи обнаружили, что точная внешняя лучевая терапия, такая как SBRT и IMRT, эффективна при лечении первичного рака печени. Например, у пациентов с ранней стадией ГЦК можно было достичь полного ответа (ПО) после SBRT, а у пациентов с локально-распространенной ГЦК можно было наблюдать значительное уменьшение размера поражений и явное улучшение симптомов. Принимая во внимание неблагоприятный прогноз при ГЦК и недостатки хирургического вмешательства, РЧА и ТАХЭ, исследователи решили провести это многоцентровое клиническое исследование лучевой терапии при ГЦК с целью получения достоверных и надежных клинических данных и доказательств, сосредоточив внимание на следующие два вопроса: (1) может ли лучевая терапия в сочетании или без нее с ТАХЭ быть радикальным лечением первой линии для неоперабельных пациентов с ранней стадией ГЦК; (2) какова оптимальная последовательность и сроки сочетания лучевой терапии и ТАХЭ для пациентов с поражением, прилегающим к органам риска, и радикальные дозы не могут быть назначены. Можно предвидеть, что это клиническое исследование изменит понимание клиницистами ценности лучевой терапии при лечении рака печени, улучшит ее статус и даже приведет к пересмотру соответствующих руководств/норм, а также окажет далеко идущее влияние на прогноз пациентов. с ГЦК.

Субъекты, у которых был патологически или клинически диагностирован первичный рак печени, были сгруппированы в соответствии с физическим состоянием, размером/расположением/количеством опухоли, сосудистой инвазией, внепеченочными метастазами, отношением к органу риска (OAR) и функцией печени. Затем испытуемые получали IMRT, SBRT, TACE или операцию и наблюдались до завершения лечения, появления непереносимости токсичности или прекращения исследования.

Методы лечения:

1. Группа А (хирургия): оперативное лечение (радикальная резекция); 2. Группа Б (группа лучевой терапии 1):

1. Группа B1 (SBRT): стереотаксическая лучевая терапия (SBRT), 40–55 Гр (Грей)/5–6F (фракции), один раз в день.
2. Группа B2a (IMRT+TACE): субъект сначала получал IMRT, 50 Гр/25F/5W (недели), один раз в день, а затем ТАСЕ 2-4 раза через 4 недели после лучевой терапии.
3. Группа B2b (ТАХЭ+ЛТМИ): субъект сначала получил ТАХЭ 2-4 раза, а затем ИМЛТ 50 Гр/25Ж/5Н один раз в день через 4 недели после ТАХЭ.

3. Группа С (группа лучевой терапии 2):

1. Группа C1 (SBRT): стереотаксическая лучевая терапия (SBRT), 40–55 Гр/5–6F, один раз в день.
2. Группа C2a (IMRT+TACE): субъект сначала получал IMRT, 50Gy/25F/5W, один раз в день, а затем TACE 2-4 раза через 4 недели после лучевой терапии.
3. Группа C2b (ТАХЭ+ЛТМИ): субъект сначала получил ТАХЭ 2-4 раза, а затем ИМЛТ, 50 Гр/25Ж/5Н, один раз в день через 4 недели после ТАХЭ.

Во время каждого запланированного визита в период лечения оценивались физикальное обследование/масса тела, показатели жизнедеятельности, гематология, коагуляция, биохимия, анализ мочи, анализ стула (скрытая кровь) и другие нежелательные явления (НЯ) и сопутствующее лечение.

Условия вывода:

1. субъекты отозвали информированное согласие;
2. неэффективность лечения, требующая дополнительного неотложного лечения (т.е. прогрессирование опухоли или тяжелые побочные эффекты, вызванные неотложными состояниями опухоли);
3. НЯ, если исследователи и/или субъекты надеются или считают необходимым прекратить лечение;
4. беременность;
5. Субъект не сотрудничал с экспериментальным лечением.
6. убедительные доказательства прогрессирования заболевания.

Условия прекращения:

1. Доказательства неэффективного лечения;
2. Обнаружение безопасности, препятствующее продолжению судебного разбирательства;
3. Заявитель считает, что продолжение испытания не соответствует научным или этическим принципам.
4. Сложность в наборе испытуемых, что делает невозможным полноту исследования в приемлемый период времени.
5. Органы здравоохранения и независимый комитет по этике (НЭК)/институциональный наблюдательный совет (IRB) прекращают исследование в соответствии с применимыми правилами;
6. Органы здравоохранения требуют приостановки или прекращения испытаний.

Комбинированное лечение

1. допустимое лечение в период лечения; 1) лучшее поддерживающее лечение; 2) Нетрадиционные методы лечения, включая травы или иглоукалывание и витамины/минералы; 3) Бисфосфонаты могут быть использованы для лечения костных метастазов во время лечения; 4) Активное лечение сочетанных заболеваний и всех видов НЯ.
2. запрет на лечение в течение периода лечения 1) другие местные методы лечения опухолей печени, включая, но не ограничиваясь, любой местной абляционной терапией или имплантацией радиоактивных семян; 2) системная химиотерапия.