Klinische studie van radiotherapie bij de behandeling van primair hepatocellulair carcinoom

Primair hepatocellulair carcinoom (HCC) is de zesde meest kwaadaardige tumor ter wereld. In 2015 waren in China 466.000 mensen gediagnosticeerd als HCC, goed voor meer dan de helft van de totale incidentie in de wereld; en 422.000 mensen stierven, waardoor de HCC de tweede reden is voor kankergerelateerde sterfgevallen in dit land. Hoewel er de afgelopen jaren veel vooruitgang is geboekt in behandelingen zoals radiofrequente ablatie (RFA) en transarteriële chemo-embolisatie (TACE), is de prognose van patiënten met HCC nog steeds slecht. Als gevolg hiervan moeten de preventie en behandelingen van HCC in China nog steeds dringend worden verbeterd.

Als een van de drie belangrijkste behandelingen van kanker, is radiotherapie in zeer vroege tijden gebruikt voor HCC. In de pioniersdagen echter; bestraling van de hele lever was onmogelijk om een ​​dodelijke dosis toe te dienen voor kankerweefsel vanwege het hoge risico op door straling geïnduceerde leverziekte (RILD) en zelfs leverfalen, wat zou kunnen leiden tot de dood van patiënten. Bijgevolg heeft radiotherapie lange tijd geen grote rol gespeeld bij de behandeling van leverkanker. Maar de kans is groot dat er dingen veranderen. In de afgelopen jaren hebben veel onderzoeksteams nauwkeurige externe radiotherapie toegepast, zoals intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) en stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT), bij de behandeling van leverkanker, en hebben goede resultaten behaald. Desondanks bevelen veel richtlijnen radiotherapie nog steeds niet aan als eerstelijnsbehandeling voor vroege en middellange termijn leverkanker vanwege het gebrek aan hoog niveau van bewijs uit goede klinische onderzoeken die de effectiviteit van SBRT/IMRT en andere nieuwe radiotherapietechnieken aantonen. bij de behandeling van HCC.

In het eerdere klinische werk van de onderzoeker ontdekten de onderzoekers dat precieze externe radiotherapie zoals SBRT en IMRT effectief is bij de behandeling van primaire leverkanker. Patiënten met HCC in een vroeg stadium konden bijvoorbeeld een complete respons (CR) bereiken na SBRT, en bij patiënten met lokaal gevorderd HCC kon een significante vermindering van de grootte van de laesies en een duidelijke verbetering van de symptomen worden waargenomen. Gezien de slechte prognose van HCC en de tekortkomingen van chirurgie, RFA en TACE, besloten de onderzoekers vervolgens om deze multicenter klinische studie van radiotherapie bij HCC uit te voeren met als doel echte en betrouwbare klinische gegevens en bewijzen te verkrijgen, en concentreerden zich op de volgende twee vragen: (1) of radiotherapie, al dan niet gecombineerd met TACE, een radicale eerstelijnsbehandeling zou kunnen zijn voor inoperabele patiënten met HCC in een vroeg stadium; (2) wat is de optimale volgorde en timing van de combinatie van radiotherapie en TACE voor patiënten met laesies naast risico-organen en radicale doses kunnen niet worden gegeven. Het is te verwachten dat deze klinische proef het begrip van clinici over de waarde van radiotherapie bij de behandeling van leverkanker zal veranderen, de status ervan zal verbeteren en zelfs zal leiden tot herziening van gerelateerde richtlijnen/normen, en een verreikende invloed zal hebben op de prognose van patiënten. met HCC.

De proefpersonen die pathologisch of klinisch werden gediagnosticeerd als primaire leverkanker, werden gegroepeerd op basis van fysieke status, grootte/locatie/aantal tumoren, vasculaire invasie, extrahepatische metastase, de relatie met orgaan dat risico loopt (OAR) en leverfunctie. Vervolgens kregen de proefpersonen IMRT, SBRT, TACE of een operatie en werden ze gevolgd tot de voltooiing van de behandeling, het optreden van intolerantie voor toxiciteit of het stopzetten van de proef.

Behandelmethoden:

1. Groep A (chirurgie): chirurgische behandeling (radicale resectie); 2. Groep B (radiotherapie groep 1):

1. Groep B1 (SBRT): stereotactische radiotherapie (SBRT), 40-55Gy (grijs)/5-6F (fracties), eenmaal daags.
2. Groep B2a (IMRT+TACE): de proefpersoon ontving eerst IMRT, 50Gy/25F/5W (weken), eenmaal daags, en daarna 2-4 keer TACE 4 weken na radiotherapie.
3. Groep B2b (TACE+IMRT): de proefpersoon kreeg eerst 2-4 keer TACE en daarna IMRT, 50Gy/25F/5W, eenmaal daags 4 weken na TACE.

3. Groep C (radiotherapie groep 2):

1. Groep C1 (SBRT): stereotactische radiotherapie (SBRT), 40-55Gy/5-6F, eenmaal daags.
2. Groep C2a (IMRT+TACE): de proefpersoon kreeg eerst IMRT, 50Gy/25F/5W, eenmaal daags, en daarna 2-4 keer TACE 4 weken na radiotherapie.
3. Groep C2b (TACE+IMRT): de proefpersoon ontving eerst 2-4 keer TACE en daarna IMRT, 50Gy/25F/5W, eenmaal daags 4 weken na TACE.

Tijdens elk gepland bezoek in de behandelingsperiode werden lichamelijk onderzoek/gewicht, vitale functies, hematologie, coagulatie, biochemie, urineanalyse, ontlastingsroutine (occult bloed) en andere bijwerkingen (AE's) en gelijktijdige medicatie geëvalueerd.

Intrekkingsvoorwaarden:

1. proefpersonen trokken de geïnformeerde toestemming in;
2. falen van de behandeling waarvoor een aanvullende spoedbehandeling nodig is (d.w.z. tumorprogressie of ernstige bijwerkingen veroorzaakt door tumornoodsituaties);
3. AE's, als onderzoekers en/of proefpersonen het nodig achten of hopen de behandeling te beëindigen;
4. zwangerschap;
5. Proefpersoon werkte niet mee aan de experimentele behandeling.
6. solide bewijs van progressie van de ziekte.

Beëindigingsvoorwaarden:

1. Bewijs van ineffectieve behandeling;
2. Beveiligingsdetectie die de voortzetting van de proef verhindert;
3. De aanvrager meent dat voortzetting van de proef niet in overeenstemming is met wetenschappelijke of ethische principes.
4. De moeilijkheid bij de inschrijving van proefpersonen die het onmogelijk maakt om de proef binnen een aanvaardbare tijd af te ronden.
5. De gezondheidsautoriteiten en de onafhankelijke ethische commissie (IEC's) /institutionele beoordelingsraad (IRB's) beëindigen de studie volgens de toepasselijke regelgeving;
6. De gezondheidsautoriteiten eisen de opschorting of stopzetting van de proef.

Gecombineerde behandeling

1. toegestane behandeling tijdens de behandelingsperiode; 1) Beste ondersteunende behandeling; 2) Onconventionele therapieën, waaronder kruiden of acupunctuur en vitaminen/mineralen; 3) Bisfosfonaten kunnen worden gebruikt om botmetastasen tijdens de behandeling te behandelen; 4) Actieve behandeling van de gecombineerde ziekten en allerlei AE.
2. het verbod op behandeling tijdens de behandelingsperiode 1) andere lokale behandelingen voor levertumoren inclusief maar niet beperkt tot lokale ablatietherapie of radioactieve zaadimplantatie; 2) systemische chemotherapie.