Klinická studie radioterapie v léčbě primárního hepatocelulárního karcinomu

Primární hepatocelulární karcinom (HCC) je šestým nejzhoubnějším nádorem na světě. V roce 2015 bylo v Číně diagnostikováno HCC u 466 000 lidí, což představuje více než polovinu celkového výskytu ve světě; a 422 000 lidí zemřelo, čímž se HCC stala druhou příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou v této zemi. Ačkoli bylo v posledních letech dosaženo mnoha pokroků v léčbě, jako je radiofrekvenční ablace (RFA) a transarteriální chemoembolizace (TACE), prognóza pacientů s HCC je stále špatná. V důsledku toho je stále naléhavě nutné zlepšit prevenci a léčbu HCC v Číně.

Radioterapie, která je jednou ze tří hlavních léčebných postupů rakoviny, byla u HCC používána ve velmi raných dobách. V pionýrských dobách však; ozáření celých jater nebylo možné podat smrtelnou dávku pro rakovinnou tkáň kvůli vysokému riziku radiací indukovaného onemocnění jater (RILD) a dokonce selhání jater, které by mohlo vést ke smrti pacientů. V důsledku toho radioterapie dlouho nehrála hlavní roli v léčbě rakoviny jater. Ale věci se pravděpodobně změní. V posledních letech mnoho výzkumných týmů aplikovalo přesnou zevní radioterapii, jako je radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT) a stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT), k léčbě rakoviny jater, a dosáhlo dobrých výsledků. Navzdory tomu mnoho doporučení stále nedoporučuje radioterapii jako léčbu první volby u časného a střednědobého karcinomu jater kvůli nedostatku vysoké úrovně důkazů z dobrých klinických studií prokazujících účinnost SBRT/IMRT a dalších nových radioterapeutických technik. při léčbě HCC.

V předchozí klinické práci výzkumníka výzkumníci zjistili, že přesná externí radioterapie, jako je SBRT a IMRT, je účinná při léčbě primární rakoviny jater. Například pacienti s časným stádiem HCC mohli dosáhnout kompletní odpovědi (CR) po SBRT au pacientů s lokálně pokročilým HCC bylo možné pozorovat významné snížení velikosti lézí a zjevné zlepšení symptomů. S ohledem na špatnou prognózu HCC a nedostatky chirurgie, RFA a TACE se pak vyšetřovatelé rozhodli provést tuto multicentrickou klinickou studii radioterapie u HCC za účelem získání pravdivých a spolehlivých klinických dat a důkazů a zaměřili se na následující dvě otázky: (1) zda by radioterapie kombinovaná či nekombinovaná s TACE mohla být radikální léčbou první volby pro inoperabilní pacienty s časným stadiem HCC; (2) jaká je optimální sekvence a načasování kombinace radioterapie a TACE u pacientů s lézemi sousedícími s rizikovými orgány a nelze podat radikální dávky. Dá se předpokládat, že tato klinická studie změní chápání klinických lékařů významu radioterapie v léčbě rakoviny jater, zlepší její stav a dokonce povede k revizi souvisejících pokynů/norem a bude mít dalekosáhlý dopad na prognózu pacientů. s HCC.

Subjekty, které byly patologicky nebo klinicky diagnostikovány jako primární rakovina jater, byly seskupeny podle fyzického stavu, velikosti/umístění/počtu nádoru, vaskulární invaze, extrahepatálních metastáz, vztahu s rizikovým orgánem (OAR) a funkce jater. Poté subjekty dostaly IMRT, SBRT, TACE nebo chirurgický zákrok a byly sledovány až do dokončení léčby, do objevení se intolerance toxicity nebo do stažení studie.

Léčebné metody:

1. Skupina A (chirurgie): chirurgická léčba (radikální resekce); 2. Skupina B (radioterapie skupina 1):

1. Skupina B1 (SBRT): stereotaktická radioterapie (SBRT), 40-55 Gy (šedá)/5-6F (frakce), jednou denně.
2. Skupina B2a (IMRT+TACE): subjekt nejprve dostával IMRT, 50Gy/25F/5W (týdnů), jednou denně, a poté TACE 2-4krát 4 týdny po radioterapii.
3. Skupina B2b (TACE+IMRT): subjekt nejprve dostával TACE 2-4krát a poté IMRT, 50Gy/25F/5W, jednou denně 4 týdny po TACE.

3. Skupina C (radioterapie skupina 2):

1. Skupina C1 (SBRT): stereotaktická radioterapie (SBRT), 40-55Gy/5-6F, jednou denně.
2. Skupina C2a (IMRT+TACE): subjekt nejprve dostával IMRT, 50Gy/25F/5W, jednou denně a poté TACE 2-4krát 4 týdny po radioterapii.
3. Skupina C2b (TACE+IMRT): subjekt nejprve dostával TACE 2-4krát a poté IMRT, 50Gy/25F/5W, jednou denně 4 týdny po TACE.

Během každé plánované návštěvy v léčebném období byly hodnoceny fyzikální vyšetření/váha, vitální funkce, hematologie, koagulace, biochemie, analýza moči, rutina stolice (okultní krev) a další nežádoucí příhody (AE) a souběžná medikace.

Podmínky odstoupení od smlouvy:

1. subjekty odvolaly informovaný souhlas;
2. selhání léčby vyžadující další pohotovostní léčbu (tj. progrese nádoru nebo závažné vedlejší účinky způsobené mimořádnými událostmi nádoru);
3. AE, pokud výzkumníci a/nebo subjekty doufají nebo si myslí, že je nutné léčbu ukončit;
4. těhotenství;
5. Subjekt nespolupracoval při experimentální léčbě.
6. solidní důkaz progrese onemocnění.

Podmínky ukončení:

1. Důkaz o neúčinné léčbě;
2. Bezpečnostní odhalení bránící pokračování soudního procesu;
3. Žadatel se domnívá, že pokračování hodnocení není v souladu s vědeckými nebo etickými zásadami.
4. Obtížnost zápisu předmětů, která znemožňuje úplnost zkoušky v přijatelném časovém období.
5. Zdravotnické úřady a nezávislá etická komise (IEC) / institucionální kontrolní komise (IRB) ukončí studii v souladu s platnými předpisy;
6. Zdravotnické úřady vyžadují pozastavení nebo ukončení hodnocení.

Kombinovaná léčba

1. přípustná léčba během období léčby; 1) Nejlepší podpůrná léčba; 2) Nekonvenční terapie zahrnující bylinky nebo akupunkturu a vitamíny/minerály; 3) Bisfosfonáty lze použít k léčbě kostních metastáz během léčby; 4) Aktivní léčba kombinovaných onemocnění a všech druhů AE.
2. zákaz léčby během léčebného období 1) jiná lokální léčba jaterních nádorů včetně, ale bez omezení, jakékoli lokální ablační terapie nebo implantace radioaktivních semen; 2) systémová chemoterapie.