Undersøgelse af genbestråling ved tilbagefald versus RT og flere valgfrie rt-kurser (DIPG)

1. st kohorte: Standardarm med strålebehandling, Nimotuzumab og vinorelbin Nimotuzumab 150 mg/m2/d som iv korttidsinfusion i 30 min ugentligt i uge 1-12 og Vinorelbin 20 mg/m2/d ugentlig i uge 1-12 som iv kort -termin infusion i 30 min (Induktionsfase).1st re-evaluering uge 13 (dag 85-91). I tilfælde af ikke-progressiv sygdom: Nimotuzumab 150 mg/m2/d iv korttidsinfusion i 30 minutter og Vinorelbine 25 mg/m2/d som iv korttidsinfusion i 30 min hver anden uge i uge 14, 16, 18 , 20, 22, 24 (Konsolideringsfase I) 2. re-evaluering uge 25, derefter ved ikke-progressiv sygdom.Nimotuzumab 150 mg/m2/d iv korttidsinfusion i 30 min og Vinorelbin 25 mg/m2/d som iv korttidsinfusion i 30 minutter hver anden uge, med reevaluering i uge 37 og eventuelle 12 uger indtil progression eller maksimum i uge 108. Bestråling vil blive planlagt til at begynde i den 3. uge efter påbegyndelse af nimotuzumab- og vinorelbinbehandlingen. En samlet dosis på 54 Gy vil blive leveret i 1,8 Gy daglige fraktioner 5 dage om ugen, med en 6 MV lineær accelerator. For at planlægge strålebehandling vil der blive taget CT-billeder med en skivetykkelse på 2 mm, hvor patienterne placeres klar til behandling, deres hoveder immobiliseres med en specialfremstillet termoplastisk maske. Hver patients CT-billeder vil blive co-registreret med T2-vægtede, gadolinium-forstærkede T1-vægtede og væske-svækkede inversion recovery MRI-sekvenser for at identificere bruttomålvolumen (GTV) præcist. En tredimensionel konform strålebehandlingsteknik med 5 eller 6 koplanære eller ikke-koplanære stråler eller en intensitetsmoduleret strålebehandlingsteknik vil blive vedtaget.

   Genbestråling ved progression.Ved lokalt fremadskridende sygdom vil der efter indhentet nyt samtykke fra forældre/patient i givet fald blive foreslået et fuldt genbestrålingsforløb med 19,8 Gy, fraktioneret over 11 dage.

2. -kohorte: Eksperimentel arm med Nimotuzumab + Vinorelbin og refrakterede strålebehandlingsdoser. Nimotuzumab 150 mg/m2/d som iv korttidsinfusion i 30 minutter ugentlig i uge 1-12 og Vinorelbin ugentlig 20 mg/m2/d i uge 1-12 som iv korttidsinfusion i 30 min (induktionsfase, som f.eks. til standardarm); 1. re-evaluering uge 13. I tilfælde af ikke-progressiv sygdom, enhver anden uge, Nimotuzumab 150 mg/m2 som iv korttidsinfusion i 30 minutter og Vinorelbine 25 mg/m2/d som iv korttidsinfusion i 30 minutter indtil progression eller maksimum i uge 108 ;2. re-evaluering uge 25, derefter i tilfælde af ikke-progressiv sygdom genbestråling en for i alt 19,8 Gy i 11 fraktioner ved 1,8 Gy/dag fra uge 26 til uge 28 sammen med vinorelbin/nimotuzumab fortsættelse enhver anden uge; 3. re-evaluering uge 37, derefter ved ikke-progressiv sygdom vinorelbin/nimotuzumab fortsættelse enhver anden uge; 4. re-evaluering uge 45, derefter ved ikke-progressiv sygdom: genbestråling to for i alt 19,8 Gy i 11 fraktioner ved 1,8 Gy/dag fra uge 46 til uge 48 sammen med vinorelbin/nimotuzumab-fortsættelse enhver anden uge; Yderligere re-evaluering vil blive udført i uge 61 og derefter enhver 12 uger som for standardarm, der fortsætter med vinorelbin og nimotuzumab indtil progression eller maksimum i uge 108 .Patienter vil fortsætte med genbestrålingsforløb også i tilfælde af progressiv sygdom og vil fortsat blive evalueret for OS. Bestråling vil blive planlagt til at begynde i den 3. uge efter påbegyndelse af nimotuzumab- og vinorelbinbehandlingen. For det første kursus vil en total dosis på 36 Gy blive leveret i 1,8 Gy daglige fraktioner 5 dage om ugen med en 6 MV lineær accelerator. For at planlægge strålebehandling vil der blive taget CT-billeder med en skivetykkelse på 2 mm, hvor patienterne placeres klar til behandling, deres hoveder immobiliseres med en specialfremstillet termoplastisk maske. Hver patients CT-billeder vil blive co-registreret med T2-vægtede, gadolinium-forstærkede T1-vægtede og væske-svækkede inversion recovery MRI-sekvenser for at identificere bruttomålvolumen (GTV) præcist. En tredimensionel konform strålebehandlingsteknik med 5 eller 6 koplanære eller ikke-koplanære stråler eller en intensitetsmoduleret strålebehandlingsteknik vil blive vedtaget. Det andet kursus vil blive planlagt efter anden evaluering. Det vil være skemalagt fra uge 26 til uge 28, og planlægningen vil følge samme retningslinjer som første kursus. Genbestrålingsforløbet vil blive foreslået med 19,8 Gy, fraktioneret over 11 dage.

Det tredje og sidste kursus vil blive planlagt efter den fjerde evaluering. Det vil være planlagt fra uge 46 til uge 48, og planlægningen vil følge samme retningslinjer som første og andet kursus (stråling og første genbestråling). Genbestrålingsforløbet vil blive foreslået med 19,8 Gy, fraktioneret over 11 dage.

Genbestråling ved progression. I tilfælde af lokalt fremadskridende sygdom efter hele tre strålebehandlingsforløb vil der efter indhentet nyt samtykke fra forældre/patient i givet fald blive foreslået et genbestrålingsforløb med 9 Gy total dosis, fraktioneret over 5 dage.