Изучение повторного облучения при рецидиве в сравнении с ЛТ и многократными факультативными курсами ЛТ (DIPG)

1. st когорта: Стандартная группа с лучевой терапией, нимотузумаб и винорелбин Нимотузумаб 150 мг/м2/сут в виде краткосрочной внутривенной инфузии в течение 30 минут еженедельно на 1-12 неделе и винорелбин 20 мг/м2/сут еженедельно на 1-12 неделе краткосрочно внутривенно -кратковременная инфузия в течение 30 мин (фаза индукции).1-й повторная оценка 13 неделя (день 85-91). В случае непрогрессирующего заболевания: нимотузумаб 150 мг/м2/сут в/в кратковременно в течение 30 мин и винорелбин 25 мг/м2/сут в виде внутривенно кратковременно инфузии 30 мин каждые две недели на 14, 16, 18 неделе , 20, 22, 24 (Фаза консолидации I) 2-я повторная оценка через 25 недель, затем в случае непрогрессирующего заболевания. в виде внутривенной краткосрочной инфузии в течение 30 минут каждые две недели с повторной оценкой на 37-й неделе и каждые 12 недель до прогрессирования или максимума на 108-й неделе. Облучение планируется начать на 3-й неделе после начала лечения нимотузумабом и винорелбином. Общая доза 54 Гр будет доставлена ​​суточными фракциями по 1,8 Гр 5 дней в неделю с помощью линейного ускорителя на 6 МВ. Для планирования лучевой терапии будут получены КТ-изображения с толщиной среза 2 мм, при этом пациенты будут готовы к лечению, их головы будут иммобилизованы с помощью изготовленной на заказ термопластической маски. КТ-изображения каждого пациента будут совместно зарегистрированы с последовательностями Т2-взвешенных, Т1-взвешенных с усилением гадолиния и МРТ с инверсионным восстановлением с ослаблением жидкости для точного определения общего целевого объема (GTV). Будет принят метод трехмерной конформной лучевой терапии с 5 или 6 компланарными или некомпланарными лучами или метод лучевой терапии с модулированной интенсивностью.

   Повторное облучение при прогрессировании. В случае местного прогрессирующего заболевания, после получения нового согласия родителей/пациента, в случае необходимости, будет предложен полный курс повторного облучения с дозой 19,8 Гр, разделенный на 11 дней.

2. - когорта: экспериментальная группа с нимотузумабом + винорелбином и рефракционными дозами лучевой терапии. Нимотузумаб 150 мг/м2/сут в виде краткосрочной внутривенной инфузии в течение 30 мин еженедельно на 1-12 неделе и винорелбин 20 мг/м2/сут еженедельно на 1-12 неделе в виде внутривенной краткосрочной инфузии в течение 30 мин (фаза индукции, как для стандартной руки); 1-я неделя переоценки 13. В случае непрогрессирующего заболевания, в любую другую неделю, нимотузумаб 150 мг/м2 в виде краткосрочной внутривенной инфузии в течение 30 мин и винорелбин 25 мг/м2/сут в виде краткосрочной внутривенной инфузии в течение 30 мин до прогрессирования или максимума на 108-й неделе. 2-я повторная оценка на 25-й неделе, затем в случае непрогрессирующего заболевания одно повторное облучение в сумме 19,8 Гр в 11 фракциях по 1,8 Гр/день с 26-й по 28-ю неделю вместе с продолжением винорелбина/нимотузумаба в любую другую неделю; 3-я неделя повторной оценки 37, затем в случае непрогрессирующего заболевания продолжение винорелбина/нимотузумаба в любую другую неделю; 11 фракций по 1,8 Гр/день с 46-й по 48-ю неделю вместе с продолжением винорелбина/нимотузумаба на любой другой неделе на 108 неделе. Пациенты будут продолжать курсы повторного облучения также в случае прогрессирования заболевания, и будет продолжаться оценка ОС. Облучение планируется начать на 3-й неделе после начала лечения нимотузумабом и винорелбином. Для первого курса будет введена общая доза 36 Гр фракциями по 1,8 Гр ежедневно 5 дней в неделю с помощью линейного ускорителя 6 МВ. Для планирования лучевой терапии будут получены КТ-изображения с толщиной среза 2 мм, при этом пациенты будут готовы к лечению, их головы будут иммобилизованы с помощью изготовленной на заказ термопластической маски. КТ-изображения каждого пациента будут совместно зарегистрированы с последовательностями Т2-взвешенных, Т1-взвешенных с усилением гадолиния и МРТ с инверсионным восстановлением с ослаблением жидкости для точного определения общего целевого объема (GTV). Будет принят метод трехмерной конформной лучевой терапии с 5 или 6 компланарными или некомпланарными лучами или метод лучевой терапии с модулированной интенсивностью. Второй курс будет запланирован после второй оценки. Он будет запланирован с 26-й по 28-ю неделю, и планирование будет следовать тем же правилам, что и первый курс. Будет предложен курс повторного облучения 19,8 Гр, разделенный на 11 дней.

Третий и последний курс будет запланирован после четвертой оценки. Он будет назначен с 46-й по 48-ю неделю, и планирование будет осуществляться в соответствии с теми же принципами, что и для первого и второго курса (облучение и первое повторное облучение). Будет предложен курс повторного облучения 19,8 Гр, разделенный на 11 дней.

Повторное облучение при прогрессировании. n в случае местного прогрессирующего заболевания после всех трех курсов лучевой терапии, после получения нового согласия родителей/пациента, в случае необходимости, будет предложен курс повторного облучения общей дозой 9 Гр, разделенный на 5 дней.