Studie van herbestraling bij terugval versus RT en meerdere keuzevakken RT (DIPG)

1. e cohort: standaardarm met radiotherapie, nimotuzumab en vinorelbine Nimotuzumab 150 mg/m2/d als iv kortdurende infusie gedurende 30 minuten per week in week 1-12 en vinorelbine 20 mg/m2/d wekelijks in week 1-12 als iv kort -termijninfusie gedurende 30 min (inductiefase).1st herevaluatie week 13 (dag 85-91). In geval van niet-progressieve ziekte: Nimotuzumab 150 mg/m2/dag iv kortdurende infusie gedurende 30 minuten en vinorelbine 25 mg/m2/dag als iv kortetermijninfusie gedurende 30 minuten elke twee weken in week 14, 16, 18 , 20, 22, 24 (Consolidatiefase I) 2e herevaluatie week 25, daarna in geval van niet-progressieve ziekte. als iv kortdurende infusie gedurende 30 minuten elke twee weken, met herevaluatie in week 37 en elke 12 weken tot progressie of maximum in week 108. De start van de bestraling wordt gepland in de 3e week na het starten van de behandeling met nimotuzumab en vinorelbine. Een totale dosis van 54 Gy wordt toegediend, in dagelijkse fracties van 1,8 Gy, 5 dagen per week, met een lineaire versneller van 6 MV. Om radiotherapie te plannen, zullen CT-beelden worden verkregen met een plakdikte van 2 mm, met patiënten klaar voor behandeling gepositioneerd, hun hoofden geïmmobiliseerd met een op maat gemaakt thermoplastisch masker. De CT-beelden van elke patiënt zullen samen met T2-gewogen, gadolinium-verbeterde T1-gewogen en vloeistof-verzwakte inversieherstel-MRI-sequenties worden geregistreerd om het bruto-doelvolume (GTV) nauwkeurig te identificeren. Een driedimensionale conforme radiotherapietechniek met 5 of 6 coplanaire of niet-coplanaire bundels of een intensiteitsgemoduleerde radiotherapietechniek zal worden toegepast.

   Herbestraling bij progressie. In geval van lokale progressieve ziekte zal, na het verkrijgen van een nieuwe toestemming van de ouders/patiënt indien van toepassing, een volledige herbestralingskuur worden voorgesteld met 19,8 Gy, gefractioneerd over 11 dagen.

2. -cohort: experimentele arm met doses nimotuzumab + vinorelbine en gerefracteerde radiotherapie. Nimotuzumab 150 mg/m2/d als iv kortdurende infusie gedurende 30 minuten per week in week 1-12 en vinorelbine wekelijks 20 mg/m2/d in week 1-12 als iv kortdurende infusie gedurende 30 minuten (inductiefase, als voor standaard arm); 1e herbeoordeling week 13. In geval van niet-progressieve ziekte, een andere week, Nimotuzumab 150 mg/m2 als iv kortdurende infusie gedurende 30 minuten en vinorelbine 25 mg/m2/dag als iv kortetermijninfusie gedurende 30 minuten tot progressie of maximum in week 108 ;2e herevaluatie week 25, daarna in geval van niet-progressieve ziekte opnieuw bestralen met een totaal van 19,8 Gy in 11 fracties van 1,8 Gy/dag van week 26 tot week 28 samen met voortzetting van vinorelbine/nimotuzumab om de andere week; 3e herbeoordeling week 37, daarna in geval van niet-progressieve ziekte vinorelbine/nimotuzumab vervolg elke andere week; 4e herbeoordeling week 45, daarna in geval van niet-progressieve ziekte: herbestraling twee voor een totaal van 19,8 Gy in 11 fracties van 1,8 Gy/dag van week 46 tot week 48 samen met vinorelbine/nimotuzumab voortzetting om de andere week; Verdere herevaluatie zal plaatsvinden in week 61 en daarna om de 12 weken zoals voor de standaardarm voortzetting van vinorelbine en nimotuzumab tot progressie of maximum in week 108. Patiënten zullen doorgaan met herbestralingskuren, ook in geval van progressieve ziekte, en zal verder worden geëvalueerd op OS. De bestraling zal volgens planning beginnen in de 3e week na het starten van de behandeling met nimotuzumab en vinorelbine. Voor de eerste kuur wordt een totale dosis van 36 Gy toegediend, in dagelijkse fracties van 1,8 Gy, 5 dagen per week, met een lineaire versneller van 6 MV. Om radiotherapie te plannen, zullen CT-beelden worden verkregen met een plakdikte van 2 mm, met patiënten klaar voor behandeling gepositioneerd, hun hoofden geïmmobiliseerd met een op maat gemaakt thermoplastisch masker. De CT-beelden van elke patiënt zullen samen met T2-gewogen, gadolinium-verbeterde T1-gewogen en vloeistof-verzwakte inversieherstel-MRI-sequenties worden geregistreerd om het bruto-doelvolume (GTV) nauwkeurig te identificeren. Een driedimensionale conforme radiotherapietechniek met 5 of 6 coplanaire of niet-coplanaire bundels of een intensiteitsgemoduleerde radiotherapietechniek wordt toegepast. De tweede cursus wordt gepland na een tweede evaluatie. Het wordt ingepland van week 26 tot week 28 en de planning volgt dezelfde richtlijnen als de eerste cursus. Het verloop van de herbestraling wordt voorgesteld met 19,8 Gy, gefractioneerd over 11 dagen.

De derde en laatste cursus wordt ingepland na een nieuwe evaluatie. Het wordt ingepland van week 46 tot week 48 en de planning volgt dezelfde richtlijnen als de eerste en tweede kuur (bestraling en eerste herbestraling). Het verloop van de herbestraling wordt voorgesteld met 19,8 Gy, gefractioneerd over 11 dagen.

Herbestraling bij progressie. In geval van lokale progressieve ziekte na de drie radiotherapiekuren, na het verkrijgen van een nieuw toestemmingsformulier ouders/patiënt indien van toepassing, zal een herbestralingskuur worden voorgesteld met een totale dosis van 9 Gy, gefractioneerd over 5 dagen.