Studie av gjenbestråling ved tilbakefall versus RT og flere valgfrie rt-kurs (DIPG)

1. st kohort: Standardarm med strålebehandling, Nimotuzumab og vinorelbin Nimotuzumab 150 mg/m2/d som iv korttidsinfusjon i 30 min ukentlig i uke 1-12 og Vinorelbin 20 mg/m2/d ukentlig i uke 1-12 som iv kort -termin infusjon i 30 min (Induksjonsfase).1st revurdering uke 13 (dag 85-91). Ved ikke-progressiv sykdom: Nimotuzumab 150 mg/m2/d iv korttidsinfusjon i 30 min og Vinorelbin 25 mg/m2/d som iv korttidsinfusjon i 30 min annenhver uke i uke 14, 16, 18 , 20, 22, 24 (Konsolideringsfase I) 2. re-evaluering uke 25, deretter ved ikke-progressiv sykdom.Nimotuzumab 150 mg/m2/d iv korttidsinfusjon i 30 min og Vinorelbin 25 mg/m2/d som iv korttidsinfusjon i 30 minutter annenhver uke, med reevaluering ved uke 37 og eventuelle 12 uker til progresjon eller maksimum ved uke 108. Bestråling vil etter planen starte i den tredje uken etter oppstart av nimotuzumab- og vinorelbinbehandlingen. En total dose på 54 Gy vil bli levert, i 1,8 Gy daglige fraksjoner 5 dager i uken, med en 6 MV lineær akselerator. For å planlegge strålebehandling vil CT-bilder bli tatt med en skivetykkelse på 2 mm, med pasienter posisjonert klare for behandling, hodene immobilisert med en skreddersydd termoplastmaske. Hver pasients CT-bilder vil bli samregistrert med T2-vektet, gadoliniumforsterket T1-vektet og væskedempet inversjonsgjenopprettings-MRI-sekvenser for å identifisere bruttomålvolum (GTV) nøyaktig. En tredimensjonal konform strålebehandlingsteknikk med 5 eller 6 koplanare eller ikke-koplanare stråler eller en intensitetsmodulert strålebehandlingsteknikk vil bli tatt i bruk.

   Gjenbestråling ved progresjon. Ved lokal progredierende sykdom, etter innhenting av nytt samtykke fra foreldre/pasient i tilfelle, vil et fullstendig gjenbestrålingsforløp bli foreslått med 19,8 Gy, fraksjonert over 11 dager.

2. -kohort: Eksperimentell arm med Nimotuzumab + Vinorelbin og refrakterte strålebehandlingsdoser. Nimotuzumab 150 mg/m2/d som iv korttidsinfusjon i 30 min ukentlig i uke 1-12 og Vinorelbin ukentlig 20 mg/m2/d i uke 1-12 som iv korttidsinfusjon i 30 min (induksjonsfase, som for standardarm); 1. re-evaluering uke 13. Ved ikke-progressiv sykdom, enhver annen uke, Nimotuzumab 150 mg/m2 som iv korttidsinfusjon i 30 minutter og Vinorelbin 25 mg/m2/d som iv korttidsinfusjon i 30 minutter til progresjon eller maksimum ved uke 108 ;2. revurdering uke 25, deretter ved ikke-progressiv sykdom rebestråling en for totalt 19,8 Gy i 11 fraksjoner ved 1,8 Gy/dag fra uke 26 til uke 28 sammen med vinorelbin/nimotuzumab fortsettelse annenhver uke; 3. revurdering uke 37, deretter ved ikke-progressiv sykdom vinorelbin/nimotuzumab fortsettelse annenhver uke; 4. revurdering uke 45, deretter ved ikke-progressiv sykdom: re-bestråling to for totalt 19,8 Gy i 11 fraksjoner ved 1,8 Gy/dag fra uke 46 til uke 48 sammen med vinorelbin/nimotuzumab fortsettelse annenhver uke; Ytterligere re-evaluering vil bli gjort ved uke 61 og deretter eventuelle 12 uker som for standard arm som fortsetter med vinorelbin og nimotuzumab til progresjon eller maksimum ved uke 108. Pasienter vil fortsett med re-bestrålingskurser også ved progressiv sykdom, og vil fortsette å bli evaluert for OS. Bestråling vil planlegges å begynne i 3. uke etter oppstart av nimotuzumab- og vinorelbinbehandling. For det første kurset vil en total dose på 36 Gy bli levert, i 1,8 Gy daglige fraksjoner 5 dager i uken, med en 6 MV lineær akselerator. For å planlegge strålebehandling vil CT-bilder bli tatt med en skivetykkelse på 2 mm, med pasienter posisjonert klare for behandling, hodene immobilisert med en skreddersydd termoplastmaske. Hver pasients CT-bilder vil bli samregistrert med T2-vektet, gadoliniumforsterket T1-vektet og væskedempet inversjonsgjenopprettings-MRI-sekvenser for å identifisere bruttomålvolum (GTV) nøyaktig. En tredimensjonal konform stråleterapiteknikk med 5 eller 6 koplanare eller ikke-koplanare stråler eller en intensitetsmodulert strålebehandlingsteknikk vil bli tatt i bruk. Det andre kurset vil bli planlagt etter andre evaluering. Det vil være planlagt fra uke 26 til uke 28 og planlegging vil følge samme retningslinjer som første kurs. Forløpet av gjenbestråling vil bli foreslått med 19,8 Gy, fraksjonert over 11 dager.

Tredje og siste kurs vil bli planlagt etter fjerde evaluering. Det vil være planlagt fra uke 46 til uke 48 og planlegging vil følge samme retningslinjer som første og andre kurs (stråling og første re-bestråling). Forløpet av gjenbestråling vil bli foreslått med 19,8 Gy, fraksjonert over 11 dager.

Re-bestråling ved progresjon. n tilfelle av lokal progredierende sykdom etter hele tre strålebehandlingskurer, etter innhenting av nytt samtykke fra foreldre/pasient dersom tilfellet, vil det foreslås et nybestrålingsforløp med 9 Gy totaldose, fraksjonert over 5 dager.