Étude de la réirradiation lors de la rechute par rapport à la RT et à plusieurs cours électifs de rt (DIPG)

1. 1ère cohorte : bras standard avec radiothérapie, nimotuzumab et vinorelbine Nimotuzumab 150 mg/m2/j en perfusion iv à court terme pendant 30 min par semaine au cours de la semaine 1 à 12 et Vinorelbine 20 mg/m2/j par semaine au cours de la semaine 1 à 12 en perfusion iv courte -perfusion à terme pendant 30 min (phase d'induction).1ère réévaluation semaine 13 (jour 85-91). En cas de maladie non évolutive : Nimotuzumab 150 mg/m2/j en perfusion iv courte durée pendant 30 min et Vinorelbine 25 mg/m2/j en perfusion iv courte durée pendant 30 min toutes les deux semaines en semaine 14, 16, 18 , 20, 22, 24 (Consolidation phase I) 2e réévaluation semaine 25, puis en cas de maladie non évolutive. Nimotuzumab 150 mg/m2/j IV en perfusion courte durée 30 min et Vinorelbine 25 mg/m2/j en perfusion iv à court terme pendant 30 min toutes les deux semaines, avec réévaluation à la semaine 37 et toutes les 12 semaines jusqu'à progression ou maximum à la semaine 108. L'irradiation sera programmée pour débuter la 3ème semaine après le début du traitement par nimotuzumab et vinorelbine. Une dose totale de 54 Gy sera délivrée, en fractions quotidiennes de 1,8 Gy 5 jours par semaine, avec un accélérateur linéaire de 6 MV. Pour planifier la radiothérapie, des images CT seront acquises avec une épaisseur de coupe de 2 mm, avec des patients positionnés prêts pour le traitement, la tête immobilisée avec un masque thermoplastique sur mesure. Les images CT de chaque patient seront co-enregistrées avec des séquences d'IRM de récupération pondérées en T2, pondérées en T1 avec injection de gadolinium et atténuées par les liquides afin d'identifier avec précision le volume cible brut (GTV). Une technique de radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle à 5 ou 6 faisceaux coplanaires ou non coplanaires ou une technique de radiothérapie modulée en intensité sera adoptée.

   Ré-irradiation à progression. En cas de maladie locale évolutive, après obtention d'un nouveau consentement des parents/patient le cas échéant, une cure complète de ré-irradiation sera proposée à 19,8 Gy, fractionnée sur 11 jours.

2. -cohorte : Bras expérimental avec Nimotuzumab + Vinorelbine et doses de radiothérapie réfractée. Nimotuzumab 150 mg/m2/j en perfusion iv à court terme pendant 30 min par semaine au cours de la semaine 1 à 12 et Vinorelbine 20 mg/m2/j par semaine en semaine 1 à 12 en perfusion iv à court terme pendant 30 min (phase d'induction, en tant que pour bras standard); 1ère réévaluation semaine 13. En cas de maladie non évolutive, toute autre semaine, Nimotuzumab 150 mg/m2 en perfusion iv courte durée pendant 30 min et Vinorelbine 25 mg/m2/j en perfusion iv courte durée pendant 30 min jusqu'à progression ou maximum à la semaine 108 ;2ème réévaluation semaine 25, puis en cas de maladie non évolutive réirradiation une pour un total de 19,8 Gy en 11 fractions à 1,8 Gy/jour de la semaine 26 à la semaine 28 en association avec la poursuite vinorelbine/nimotuzumab toute autre semaine ; 3ème réévaluation semaine 37, ensuite en cas de maladie non évolutive continuation vinorelbine/nimotuzumab toute autre semaine ; 4ème réévaluation semaine 45, ensuite en cas de maladie non évolutive : ré-irradiation deux pour un total de 19,8 Gy en 11 fractions à 1,8 Gy/jour de la semaine 46 à la semaine 48 avec la poursuite de l'association vinorelbine/nimotuzumab toute autre semaine ; une réévaluation supplémentaire sera effectuée à la semaine 61, puis toutes les 12 semaines comme pour le bras standard poursuivant la vinorelbine et le nimotuzumab jusqu'à progression ou maximum à la semaine 108. Les patients poursuivre les cours de ré-irradiation également en cas de maladie évolutive, et continuera d'être évalué pour la SG.L'irradiation sera programmée pour commencer la 3ème semaine après le début du traitement par nimotuzumab et vinorelbine. Pour le premier cours, une dose totale de 36 Gy sera délivrée, en fractions quotidiennes de 1,8 Gy 5 jours par semaine, avec un accélérateur linéaire de 6 MV. Pour planifier la radiothérapie, des images CT seront acquises avec une épaisseur de coupe de 2 mm, avec des patients positionnés prêts pour le traitement, la tête immobilisée avec un masque thermoplastique sur mesure. Les images CT de chaque patient seront co-enregistrées avec des séquences d'IRM de récupération pondérées en T2, pondérées en T1 avec injection de gadolinium et atténuées par les liquides afin d'identifier avec précision le volume cible brut (GTV). Une technique de radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle à 5 ou 6 faisceaux coplanaires ou non coplanaires ou une technique de radiothérapie avec modulation d'intensité sera adoptée. Le deuxième cours sera planifié après une deuxième évaluation. Il sera programmé de la semaine 26 à la semaine 28 et la planification suivra les mêmes directives que le premier cours. La cure de réirradiation sera proposée à 19,8 Gy, fractionnée sur 11 jours.

Le troisième et dernier cours sera planifié après une quatrième évaluation. Il sera programmé de la semaine 46 à la semaine 48 et la planification suivra les mêmes directives que le premier et le deuxième cours (irradiation et première réirradiation). La cure de réirradiation sera proposée à 19,8 Gy, fractionnée sur 11 jours.

Ré-irradiation à progression. En cas de maladie locale évolutive après l'ensemble des trois cures de radiothérapie, après obtention d'un nouveau consentement des parents/patient le cas échéant, une cure de réirradiation sera proposée à la dose totale de 9 Gy, fractionnée sur 5 jours.