Badanie powtórnego napromieniowania na kursach Relapse Versus RT i wielokrotnych planowych kursach rt (DIPG)

1. pierwsza kohorta: Ramię standardowe z radioterapią, nimotuzumabem i winorelbiną Nimotuzumab 150 mg/m2/dobę w krótkotrwałym wlewie dożylnym przez 30 min co tydzień w 1-12 tygodniu i winorelbina 20 mg/m2/dobę co tydzień w 1-12 tygodniu jako krótkotrwały wlew dożylny -terminowa infuzja przez 30 min (faza indukcji).1st ponowna ocena tydzień 13 (dzień 85-91). W przypadku niepostępującej choroby: Nimotuzumab 150 mg/m2/d i.v. w krótkotrwałym wlewie przez 30 min i winorelbina 25 mg/m2/d. w krótkotrwałym wlewie dożylnym przez 30 min co 2 tygodnie w 14, 16, 18 tygodniu , 20, 22, 24 (I faza konsolidacji) 2. ponowna ocena w 25. tygodniu, następnie w przypadku braku progresji choroby. jako krótkotrwały wlew dożylny przez 30 minut co dwa tygodnie, z ponowną oceną w 37. tygodniu i przez dowolne 12 tygodni, aż do wystąpienia progresji lub maksimum w 108. tygodniu. Rozpoczęcie napromieniania planowane jest w 3 tygodniu po rozpoczęciu leczenia nimotuzumabem i winorelbiną. Łączna dawka 54 Gy zostanie podana we frakcjach po 1,8 Gy dziennie przez 5 dni w tygodniu za pomocą akceleratora liniowego 6 MV. W celu zaplanowania radioterapii wykonywane będą zdjęcia tomografii komputerowej z warstwami o grubości 2 mm, z pacjentami ułożonymi w pozycji gotowej do leczenia, z głowami unieruchomionymi za pomocą wykonanej na zamówienie maski termoplastycznej. Obrazy TK każdego pacjenta będą rejestrowane razem z sekwencjami MRI z rekonwalescencją T2-zależnymi, T1-zależnymi wzmocnionymi gadolinem i osłabionymi płynami, aby dokładnie określić objętość docelową brutto (GTV). Zastosowana zostanie trójwymiarowa technika radioterapii konformalnej z 5 lub 6 wiązkami współpłaszczyznowymi lub niewspółpłaszczyznowymi lub technika radioterapii z modulacją intensywności.

   Ponowne napromienianie w przypadku progresji. W przypadku miejscowo postępującej choroby, po uzyskaniu nowej zgody rodziców/pacjenta, jeśli tak, zostanie zaproponowany pełny cykl powtórnej radioterapii dawką 19,8 Gy, frakcjonowaną przez 11 dni.

2. -kohorta: ramię eksperymentalne z nimotuzumabem + winorelbiną i załamanymi dawkami radioterapii. Nimotuzumab 150 mg/m2/dobę w krótkotrwałym wlewie dożylnym przez 30 minut tygodniowo w tygodniach 1-12 i winorelbina w dawce 20 mg/m2/dobę raz w tygodniu w tygodniu 1-12 w krótkotrwałym wlewie dożylnym przez 30 minut (faza dla ramienia standardowego); 1. tydzień ponownej oceny 13. W przypadku choroby niepostępującej, w każdym innym tygodniu nimotuzumab 150 mg/m2 w krótkotrwałym wlewie dożylnym przez 30 min i winorelbina 25 mg/m2/dobę w krótkotrwałym wlewie dożylnym przez 30 min do progresji lub maksimum w 108. tygodniu ;2. ponowna ocena w 25. tygodniu, następnie w przypadku braku progresji choroby powtórne napromienianie łącznie 19,8 Gy w 11 frakcjach po 1,8 Gy/dobę od 26. do 28. tygodnia wraz z kontynuacją winorelbiny/nimotuzumabu w dowolnym innym tygodniu; 3. ponowna ocena w 37. tygodniu, następnie w przypadku choroby bez progresji winorelbina/nimotuzumab kontynuacja w dowolnym innym tygodniu; 4. ponowna ocena w 45. tygodniu, następnie w przypadku choroby bez progresji: powtórne napromienianie dwa razy łącznie 19,8 Gy w 11 frakcji w dawce 1,8 Gy/dobę od tygodnia 46 do tygodnia 48 wraz z kontynuacją winorelbiny/nimotuzumabu w dowolnym innym tygodniu; Dalsza ponowna ocena zostanie przeprowadzona w tygodniu 61, a następnie w dowolnych 12 tygodniach, tak jak w grupie standardowej kontynuując winorelbinę i nimotuzumab do progresji lub maksimum w 108 tygodniu. Pacjenci będą kontynuować kursy ponownego napromieniania również w przypadku progresji choroby i nadal będą oceniane pod kątem OS. Rozpoczęcie napromieniania zaplanowano na 3 tydzień po rozpoczęciu leczenia nimotuzumabem i winorelbiną. W ramach pierwszego kursu podana zostanie całkowita dawka 36 Gy we frakcjach po 1,8 Gy dziennie przez 5 dni w tygodniu za pomocą akceleratora liniowego 6 MV. W celu zaplanowania radioterapii wykonywane będą zdjęcia tomografii komputerowej z warstwami o grubości 2 mm, z pacjentami ułożonymi w pozycji gotowej do leczenia, z głowami unieruchomionymi za pomocą wykonanej na zamówienie maski termoplastycznej. Obrazy TK każdego pacjenta będą rejestrowane razem z sekwencjami MRI z rekonwalescencją T2-zależnymi, T1-zależnymi wzmocnionymi gadolinem i osłabionymi płynami, aby dokładnie określić objętość docelową brutto (GTV). Zostanie zastosowana trójwymiarowa technika radioterapii konformalnej z 5 lub 6 wiązkami współpłaszczyznowymi lub niewspółpłaszczyznowymi lub technika radioterapii z modulacją intensywności. Drugi kurs zostanie zaplanowany po drugiej ocenie. Zostanie on zaplanowany od tygodnia 26 do tygodnia 28, a planowanie będzie przebiegać zgodnie z tymi samymi wytycznymi, co w przypadku pierwszego kursu. Zaproponowany zostanie przebieg ponownego napromieniania dawką 19,8 Gy, frakcjonowaną przez 11 dni.

Trzeci i ostatni kurs zostanie zaplanowany po czwartej ewaluacji. Zostanie on zaplanowany od tygodnia 46 do tygodnia 48, a planowanie będzie przebiegać zgodnie z tymi samymi wytycznymi, co w przypadku pierwszego i drugiego kursu (napromieniowanie i pierwsze ponowne napromieniowanie). Zaproponowany zostanie przebieg ponownego napromieniania dawką 19,8 Gy, frakcjonowaną przez 11 dni.

Ponowne napromieniowanie w przypadku progresji. W przypadku miejscowo postępującej choroby po całych trzech kursach radioterapii, po uzyskaniu nowej zgody rodziców/pacjenta, jeśli tak, zostanie zaproponowany cykl ponownego napromieniania dawką całkowitą 9 Gy, frakcjonowaną przez 5 dni.