Tutkimus uudelleensäteilytyksestä uusiutumisessa vs. RT ja useilla valinnaisilla RT-kursseilla (DIPG)

1. st kohortti: Vakiovarsi sädehoidolla, nimotutsumabi ja vinorelbiini Nimotutsumabi 150 mg/m2/d suonensisäisenä lyhytaikaisena infuusiona 30 minuutin ajan viikoittain viikoilla 1-12 ja vinorelbiini 20 mg/m2/d viikoittain viikoilla 1-12 suonensisäisenä -jaksollinen infuusio 30 min (Induktiovaihe).1st uudelleenarviointi viikko 13 (päivät 85-91). Ei-progressiivinen sairaus: Nimotutsumabi 150 mg/m2/d iv lyhytkestoinen infuusio 30 minuuttia ja vinorelbiini 25 mg/m2/d iv lyhytaikaisena infuusiona 30 min joka toinen viikko viikoilla 14, 16, 18 , 20, 22, 24 (konsolidointivaihe I) 2. uudelleenarviointiviikko 25, sen jälkeen, jos sairaus ei etene. Nimotutsumabi 150 mg/m2/d iv lyhytkestoinen infuusio 30 min ja vinorelbiini 25 mg/m2/d iv lyhytkestoisena infuusiona 30 minuuttia kahden viikon välein, uudelleenarvioinnin jälkeen viikolla 37 ja minkä tahansa 12 viikon kuluttua taudin etenemisestä tai maksimissaan viikolla 108. Säteilytyksen on määrä alkaa 3. viikolla nimotutsumabi- ja vinorelbiinihoidon aloittamisen jälkeen. 54 Gy:n kokonaisannos toimitetaan 1,8 Gy:n päivittäisissä jakeissa 5 päivää viikossa 6 MV:n lineaarikiihdytinllä. Sädehoidon suunnittelua varten otetaan TT-kuvia 2 mm:n viipaleen paksuudelta, jolloin potilaat ovat valmiina hoitoon ja pää immobilisoidaan mittatilaustyönä tehdyllä termoplastisella maskilla. Jokaisen potilaan TT-kuvat rekisteröidään yhdessä T2-painotettujen, gadoliinilla tehostettujen T1-painotettujen ja nestevaimennettujen inversio-palautus-MRI-sekvenssien kanssa bruttokohdetilavuuden (GTV) tunnistamiseksi tarkasti. Otetaan käyttöön kolmiulotteinen konformaalinen sädehoitotekniikka, jossa on 5 tai 6 koplanaarista tai ei-tasossa olevaa sädettä tai intensiteettimoduloitu sädehoitotekniikka.

   Uudelleensäteilytys etenemisen yhteydessä. Jos kyseessä on paikallinen etenevä sairaus, sen jälkeen, kun vanhemmilta/potilaalta on saatu uusi suostumus, ehdotetaan täydellistä uudelleensäteilytysjaksoa 19,8 Gy:llä, fraktioituna 11 päivän aikana.

2. -kohortti: Kokeellinen haara nimotutsumabi + vinorelbiini ja taittuneita sädehoitoannoksia. Nimotutsumabi 150 mg/m2/d suonensisäisenä lyhytkestoisena infuusiona 30 minuuttia viikoittain viikoilla 1-12 ja vinorelbiiniä viikoittain 20 mg/m2/d viikoilla 1-12 iv lyhytaikaisena infuusiona 30 minuutin ajan (induktiovaihe, kuten vakiovarrelle); Ensimmäinen uudelleenarviointiviikko 13. Jos sairaus ei etene, millä tahansa muulla viikolla nimotutsumabia 150 mg/m2 suonensisäisenä lyhytaikaisena infuusiona 30 minuutin ajan ja vinorelbiiniä 25 mg/m2/d iv lyhytaikaisena infuusiona 30 minuutin ajan etenemiseen asti tai maksimi viikolla 108 2. uudelleenarviointiviikko 25, sen jälkeen ei-progressiivisen taudin tapauksessa yksi uudelleensäteilytys yhteensä 19,8 Gy:llä 11 fraktiossa 1,8 Gy/päivä viikosta 26 viikkoon 28 yhdessä vinorelbiinin/nimotutsumabin jatkamisen kanssa joka toinen viikko; 3. uudelleenarviointiviikko 37, sen jälkeen, jos sairaus ei etene, vinorelbiini/nimotutsumabi jatketaan millä tahansa muulla viikolla; 4. uudelleenarviointiviikko 45, sen jälkeen, jos sairaus ei etene: uudelleensäteilytys kaksi yhteensä 19,8 Gy in 11 fraktiota 1,8 Gy/päivä viikosta 46 viikkoon 48 yhdessä vinorelbiinin/nimotutsumabin jatkamisen kanssa millä tahansa muulla viikolla;Uudelleenarviointi tehdään viikolla 61 ja sen jälkeen kaikki 12 viikkoa, kuten tavallisen käsivarren jatkavien vinorelbiini- ja nimotutsumabihoitojen etenemiseen tai maksimiin asti viikolla 108 .Potilaat jatka uusintasäteilytyskursseja myös taudin etenemisen yhteydessä, ja OS-arviointia jatketaan. Säteilytys aloitetaan 3. viikolla nimotutsumabi- ja vinorelbiinihoidon aloittamisen jälkeen. Ensimmäisellä kurssilla annostellaan 36 Gy:n kokonaisannos 1,8 Gy:n päivittäisissä jakeissa 5 päivää viikossa 6 MV:n lineaarisella kiihdytinällä. Sädehoidon suunnittelua varten otetaan TT-kuvia 2 mm:n viipaleen paksuudelta, jolloin potilaat ovat valmiina hoitoon ja pää immobilisoidaan mittatilaustyönä tehdyllä termoplastisella maskilla. Jokaisen potilaan TT-kuvat rekisteröidään yhdessä T2-painotettujen, gadoliinilla tehostettujen T1-painotettujen ja nestevaimennettujen inversio-palautus-MRI-sekvenssien kanssa bruttokohdetilavuuden (GTV) tunnistamiseksi tarkasti. Otetaan käyttöön kolmiulotteinen konformaalinen sädehoitotekniikka, jossa on 5 tai 6 samantasoista tai ei-tasossa olevaa sädettä tai intensiteettimoduloitu sädehoitotekniikka. Toinen kurssi suunnitellaan toisen arvioinnin jälkeen. Se järjestetään viikoilta 26-28 ja suunnittelussa noudatetaan samoja ohjeita kuin ensimmäinen kurssi. Uudelleensäteilytyksen kulkua ehdotetaan 19,8 Gy:llä, fraktioituna 11 päivän aikana.

Kolmas ja viimeinen kurssi suunnitellaan neljänteen arvioinnin jälkeen. Se ajoitetaan viikolle 46 viikolle 48 ja suunnittelussa noudatetaan samoja ohjeita kuin ensimmäinen ja toinen kurssi (säteilytys ja ensimmäinen uudelleensäteilytys). Uudelleensäteilytyksen kulkua ehdotetaan 19,8 Gy:llä, fraktioituna 11 päivän aikana.

Uudelleensäteilytys etenemisen yhteydessä. n Paikallisesti etenevän sairauden tapauksessa kolmen sädehoitojakson jälkeen, jos vanhemmilta/potilaalta on saatu uusi suostumus, ehdotetaan uusintasäteilytystä 9 Gy:n kokonaisannoksella, jaettuna 5 päivän aikana.