Untersuchung der erneuten Bestrahlung bei Rückfall im Vergleich zu RT und mehreren RT-Wahlkursen (DIPG)

1. Kohorte: Standardarm mit Strahlentherapie, Nimotuzumab und Vinorelbin Nimotuzumab 150 mg/m2/d als iv Kurzzeitinfusion für 30 min wöchentlich in Woche 1-12 und Vinorelbin 20 mg/m2/d wöchentlich in Woche 1-12 als iv kurz -Terminfusion für 30 min (Induktionsphase).1st Neubewertung Woche 13 (Tag 85-91). Bei nicht fortschreitender Erkrankung: Nimotuzumab 150 mg/m2/d iv Kurzzeitinfusion für 30 min und Vinorelbin 25 mg/m2/d als iv Kurzzeitinfusion für 30 min alle zwei Wochen in Woche 14, 16, 18 , 20, 22, 24 (Konsolidierungsphase I) 2. Reevaluation Woche 25, danach bei nicht fortschreitender Erkrankung. Nimotuzumab 150 mg/m2/d iv Kurzinfusion für 30 min und Vinorelbin 25 mg/m2/d als iv Kurzzeitinfusion für 30 Minuten alle zwei Wochen, mit Neubewertung in Woche 37 und alle 12 Wochen bis zur Progression oder maximal in Woche 108. Die Bestrahlung soll in der 3. Woche nach Beginn der Behandlung mit Nimotuzumab und Vinorelbin beginnen. Eine Gesamtdosis von 54 Gy wird in Tagesfraktionen von 1,8 Gy an 5 Tagen in der Woche mit einem 6-MV-Linearbeschleuniger abgegeben. Zur Planung der Strahlentherapie werden CT-Bilder mit einer Schichtdicke von 2 mm aufgenommen, wobei die Patienten behandlungsbereit positioniert und ihre Köpfe mit einer maßgefertigten thermoplastischen Maske immobilisiert werden. Die CT-Bilder jedes Patienten werden mit T2-gewichteten, Gadolinium-verstärkten T1-gewichteten und flüssigkeitsgedämpften Inversions-Recovery-MRT-Sequenzen koregistriert, um das Bruttozielvolumen (GTV) genau zu identifizieren. Es wird eine dreidimensionale konforme Strahlentherapietechnik mit 5 oder 6 koplanaren oder nicht koplanaren Strahlen oder eine intensitätsmodulierte Strahlentherapietechnik angewendet.

   Erneute Bestrahlung bei Progression. Im Falle einer lokalen fortschreitenden Erkrankung wird nach Einholung einer erneuten Zustimmung der Eltern/des Patienten, falls zutreffend, eine vollständige Rebestrahlung mit 19,8 Gy, fraktioniert über 11 Tage, vorgeschlagen.

2. -Kohorte: Versuchsarm mit Nimotuzumab + Vinorelbin und Dosen der refraktierten Strahlentherapie. Nimotuzumab 150 mg/m2/d als iv Kurzzeitinfusion für 30 min wöchentlich in Woche 1-12 und Vinorelbin wöchentlich 20 mg/m2/d in Woche 1-12 als iv Kurzzeitinfusion für 30 min (Induktionsphase, wie für Standardarm); 1. Wiederholungswoche 13. Bei nicht fortschreitender Erkrankung jede zweite Woche Nimotuzumab 150 mg/m2 als iv-Kurzzeitinfusion für 30 Minuten und Vinorelbin 25 mg/m2/d als iv-Kurzzeitinfusion für 30 Minuten bis zur Progression oder maximal in Woche 108 ;2. Reevaluation Woche 25, danach bei nicht progredienter Erkrankung eine Rebestrahlung mit insgesamt 19,8 Gy in 11 Fraktionen mit 1,8 Gy/Tag von Woche 26 bis Woche 28 zusammen mit Vinorelbin/Nimotuzumab Fortsetzung jede weitere Woche; 3. Reevaluation Woche 37, danach bei nicht fortschreitender Erkrankung Vinorelbin/Nimotuzumab Fortsetzung jede andere Woche; 4. Reevaluation Woche 45, danach bei nicht fortschreitender Erkrankung: Re-Bestrahlung zwei mit insgesamt 19,8 Gy in 11 Fraktionen mit 1,8 Gy/Tag von Woche 46 bis Woche 48 zusammen mit Vinorelbin/Nimotuzumab-Fortsetzung jede andere Woche; Eine weitere Neubewertung erfolgt in Woche 61 und danach alle 12 Wochen wie im Standardarm mit Fortführung von Vinorelbin und Nimotuzumab bis zur Progression oder zum Maximum in Woche 108. Die Patienten werden weiterhin mit Re-Bestrahlungskursen auch im Falle einer fortschreitenden Erkrankung und wird weiterhin hinsichtlich des Gesamtüberlebens evaluiert. Die Bestrahlung soll in der 3. Woche nach Beginn der Behandlung mit Nimotuzumab und Vinorelbin beginnen. Für den ersten Kurs wird eine Gesamtdosis von 36 Gy in Tagesfraktionen von 1,8 Gy an 5 Tagen in der Woche mit einem 6-MV-Linearbeschleuniger abgegeben. Zur Planung der Strahlentherapie werden CT-Bilder mit einer Schichtdicke von 2 mm aufgenommen, wobei die Patienten behandlungsbereit positioniert und ihre Köpfe mit einer maßgefertigten thermoplastischen Maske immobilisiert werden. Die CT-Bilder jedes Patienten werden mit T2-gewichteten, Gadolinium-verstärkten T1-gewichteten und flüssigkeitsgedämpften Inversions-Recovery-MRT-Sequenzen koregistriert, um das Bruttozielvolumen (GTV) genau zu identifizieren. Eine dreidimensionale konforme Strahlentherapietechnik mit 5 oder 6 koplanaren oder nicht koplanaren Strahlen oder eine intensitätsmodulierte Strahlentherapietechnik wird angewendet. Der zweite Kurs wird nach einer zweiten Bewertung geplant. Es wird von Woche 26 bis Woche 28 geplant und die Planung folgt denselben Richtlinien wie der erste Kurs. Der Rebestrahlungsverlauf wird mit 19,8 Gy, fraktioniert über 11 Tage, vorgeschlagen.

Der dritte und letzte Kurs wird nach vierter Auswertung geplant. Es wird von Woche 46 bis Woche 48 geplant und die Planung folgt denselben Richtlinien wie der erste und zweite Kurs (Bestrahlung und erste erneute Bestrahlung). Der Rebestrahlungsverlauf wird mit 19,8 Gy, fraktioniert über 11 Tage, vorgeschlagen.

Re-Bestrahlung bei Progression. Im Falle einer lokalen fortschreitenden Erkrankung nach den gesamten drei Bestrahlungszyklen, nach Einholung einer neuen Zustimmung der Eltern/Patienten, falls zutreffend, wird eine erneute Bestrahlungsserie mit 9 Gy Gesamtdosis, fraktioniert über 5 Tage, vorgeschlagen.