Præcisionsrisikostratificering hos nyretransplanterede patienter - EU-TRAIN (EU-TRAIN)

Allotransplantatafstødning er stadig en stor trussel mod allotransplantater med tusindvis af allotransplantater, der svigter hvert år verden over på grund af organafstødning, med umiddelbare konsekvenser for patienterne i form af dødelighed og morbiditet. Med en prævalens på omkring 20 % i det første år efter transplantation, har afstødning også stor økonomisk effekt, hvilket repræsenterer en stigning på 72 % i transplantationsprisen og nedstrømsomkostninger på grund af afkastet af dialyse (60.000 EUR sundhedspleje per patient). De grove skøn fra 200.000 nyre-allotransplantationsfejl om året svarer til 12 milliarder ekstra omkostninger for sundhedssystemet om året.

Forskellige forklaringer kan være involveret: 1) Det nuværende stratificeringssystem er afhængigt af forskellige elementer i opfølgningen af ​​standardbehandling efter nyretransplantation (histologi, immunologi) taget separat, og 2) Den nuværende terapeutiske strategi er en "one fit for all"-tilgang . Litteraturdata viser, at terapi ikke er individualiseret, idet 98 % af patienterne har de samme immunsuppressive regimer uden analyse af respons på terapi; 3) Manglende integration af omics i stratificeringsprocessen. I dag er de eneste metoder, der anvendes til at overvåge fremkomsten af ​​immunmedieret allograft-skade, ikke-specifikke markører såsom serum-kreatininniveau og proteinuri, som ikke er integreret i en dynamisk tilgang. Nogle nyretransplantationsprogrammer har implementeret overvågnings-allotransplantatbiopsier, men de mangler specificitet og sensitivitet og giver ikke etiopatologi af den underliggende proces. Dette forringer risikostratificeringsprocessen.

I dette projekt er førende europæiske videnskabelige hold, som har skabt relevante befolkningskohorter og ekspertise, gået sammen for at muliggøre storskala (>5.000 patienter) risikoforudsigelsesstudier inden for nyretransplantation. Det overordnede mål for det europæiske TRansplantation and INnovation-konsortium (EU-TRAIN) er at forhindre nyre-allograft-svigt og forbedre allograft-overlevelse ved at informere kliniske beslutninger og levere optimerede interventioner til patienter på individuelt niveau. Projektet har til formål at forbedre den nuværende guldstandard for risikostratificering og prognose blandt nyretransplanterede.

Medlemmerne af EU-TRAIN-konsortiet har investeret massivt i det sidste årti for at skabe store meget detaljerede europæiske nyretransplantationskohorter og for at opnå den bedste videnskabelige ekspertise i vurdering af innovative biomarkører og afstødningsomklassificering på grundlag af sygdomsmekanisme ved hjælp af genekspression. Der er allerede opnået banebrydende konkrete resultater, som har ændret retningslinjerne for patientbehandling og transplantationsmedicin: Dette understreges af højt citerede publikationer i de førende specialiserede tidsskrifter og også i tidsskrifter rettet mod et populært publikum, der understreger den systemiske karakter af denne tilgang, ( NEJM (n=10), Lancet (n=2), BMJ (n=1), JASN (n=18)). Ved at bruge denne tilgang har efterforskerne for nylig identificeret nye former for allotransplantatafstødning, hvilket resulterer i ændringer i den seneste internationale allograft Banff-klassificering og omklassificering af afstødningsdiagnose og sygdomsstadium. Denne forskningsstrategi førte også til for nylig at demonstrere den kliniske relevans af nye ikke-invasive biomarkører til at definere patogeniciteten af ​​anti-HLA-antistoffer og risikovurdering af allotransplantattab og inkorporere genekspressionsmålinger i allotransplantatafstødningsrisikostratificering.

EU-TRAIN-projektet vil yderligere højne disse kohorter synergistisk ved at tilføje data om nye biomarkører, som hidtil er underudviklet inden for nyretransplantationsforskning, især genomik og immunologiske data. En omfattende integrationsstrategi af disse usædvanligt store og komplette kohorter udgør et kvantespring inden for transplantationsforskning og tilbyder en unik mulighed, uden for rækkevidde indtil videre, for at designe strategier for virkelig personlig medicin.

Den forventede fordel for deltagerne og samfundet vil være at reducere den økonomiske byrde for samfundet ved afvisning af transplantat.

500 nye transplanterede patienter på de 7 kliniske transplantationssteder vil blive inkluderet i den potentielle multicenter EU-TRAIN kohorte med centraliseret analyse af prøver i CHUN (blod-mRNA), ICS (blodcellulære assays), Charité (ikke-HLA-antistoffer og blodendotelmål ), AP-HP (blod-anti-HLA DSA) og INSERM (biopsi-mRNA).

Sårbare deltagere udelukket.

Tidsplan for studiet:

• inklusionstid: 12 måneder
• deltagelsesperiode (behandling - opfølgning): 12 måneder
• undersøgelsens samlede varighed: 24 måneder

Udelukkelsesperiode for deltagelse i andre undersøgelser og begrundelse: Deltagelse i andre undersøgelser med minimale risici og begrænsninger og observationelle ikke-interventionelle undersøgelser er tilladt under denne undersøgelse. Der er ingen udelukkelsesperiode ved studiets afslutning. Deltagelse i andre interventionelle og observationelle ikke-interventionelle undersøgelser er tilladt efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

Antal forventede tilmeldinger pr. sted og pr. måned:

• Necker Hospital, Paris: 10 patienter/måned
• Saint-Louis Hospital, Paris: 6 patienter/måned
• CHU Nantes: 10 patienter/måned
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Berlin: 4 patienter/måned
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Mitte, Berlin: 3 patienter/måned
• Bellvitge Universitetshospital, Barcelona: 7 patienter/måned
• Genève Universitetshospitaler, Genève: 2 patienter/måned
• Vall d'Hebron Hospital, Barcelona: 6 patienter/måned
• Kreml Bicêtre Hospital, Paris: 4 patienter/måned