Estratificación de riesgo de precisión en pacientes trasplantados de riñón - EU-TRAIN (EU-TRAIN)
El Consorcio Europeo de Trasplante e Innovación para la Estratificación de Riesgo en Pacientes Trasplantados de Riñón
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El rechazo de aloinjertos sigue siendo una gran amenaza para los aloinjertos, con miles de aloinjertos que fallan cada año en todo el mundo debido al rechazo de órganos, con consecuencias inmediatas para los pacientes en términos de mortalidad y morbilidad. Con una prevalencia de alrededor del 20 % en el primer año postrasplante, el rechazo también conlleva un alto impacto económico que representa un aumento del 72 % en el precio del trasplante y el costo posterior debido al retorno de la diálisis (60 000 € de aumento en la atención médica por paciente). Las estimaciones aproximadas de 200 000 fracasos de aloinjertos renales por año equivalen a 12 000 millones de costos adicionales para el sistema de atención médica por año.
Pueden estar involucradas varias explicaciones: 1) El sistema de estratificación actual se basa en varios elementos del seguimiento del estándar de atención después del trasplante de riñón (histología, inmunología) tomados por separado y, 2) La estrategia terapéutica actual es un enfoque "único para todos". . Los datos de la literatura muestran que la terapéutica no está individualizada, con el 98% de los pacientes que tienen los mismos regímenes inmunosupresores sin análisis de respuesta a la terapia; 3) Falta de integración de las ómicas en el proceso de estratificación. Hoy en día, los únicos enfoques que se utilizan para controlar la aparición del daño del aloinjerto mediado por el sistema inmunitario son marcadores inespecíficos, como el nivel de creatinina sérica y la proteinuria, que no están integrados en un enfoque dinámico. Algunos programas de trasplante renal han implementado biopsias de aloinjerto de vigilancia, pero carecen de especificidad y sensibilidad y no proporcionan la etiopatogenia del proceso subyacente. Esto perjudica el proceso de estratificación del riesgo.
En este proyecto, equipos científicos europeos líderes, que han creado cohortes de población y experiencia relevantes, han unido sus fuerzas para permitir estudios de predicción de riesgo a gran escala (>5000 pacientes) en el campo del trasplante renal. El objetivo general del consorcio EUropean TRAnsplantation and INnovation (EU-TRAIN) es prevenir la falla del aloinjerto renal y mejorar la supervivencia del aloinjerto informando la decisión clínica y brindando intervenciones optimizadas a los pacientes a nivel individual. El proyecto tiene como objetivo mejorar el estándar de oro actual para la estratificación de riesgo y el pronóstico entre los receptores de trasplantes de riñón.
Los miembros del consorcio EU-TRAIN han invertido mucho en la última década para crear grandes cohortes europeas de trasplante de riñón altamente detalladas y para lograr el mejor nivel de experiencia científica en la evaluación de biomarcadores innovadores y la reclasificación del rechazo sobre la base del mecanismo de la enfermedad utilizando la expresión génica. Ya se han obtenido resultados concretos e innovadores que han cambiado las pautas de atención al paciente y de medicina de trasplantes: así lo subrayan publicaciones muy citadas en las principales revistas especializadas y también en revistas dirigidas a un público popular que subrayan el carácter sistémico de este enfoque, ( NEJM (n=10), Lancet (n=2), BMJ (n=1), JASN (n=18)). Usando este enfoque, los investigadores identificaron recientemente nuevas formas de rechazo de aloinjertos, lo que resultó en cambios en la clasificación internacional más reciente de Banff para aloinjertos y la reclasificación del diagnóstico de rechazo y el estadio de la enfermedad. Esta estrategia de investigación también condujo a demostrar recientemente la relevancia clínica de nuevos biomarcadores no invasivos para definir la patogenicidad de los anticuerpos anti-HLA y la evaluación del riesgo de pérdida de aloinjertos e incorporar medidas de expresión génica en la estratificación del riesgo de rechazo de aloinjertos.
El proyecto EU-TRAIN elevará aún más estas cohortes de forma sinérgica al agregar datos sobre nuevos biomarcadores, hasta ahora poco desarrollados en la investigación de trasplantes de riñón, en particular datos genómicos e inmunológicos. Una estrategia integral de integración de estas cohortes excepcionalmente grandes y completas constituye un salto cuántico en la investigación de trasplantes y ofrece una oportunidad única, hasta ahora inalcanzable, para diseñar estrategias para una medicina verdaderamente personalizada.
El beneficio esperado para los participantes y la sociedad será reducir la carga financiera del rechazo del soborno para la sociedad.
500 nuevos pacientes trasplantados en los 7 sitios clínicos de trasplante se incluirán en la cohorte prospectiva multicéntrica EU-TRAIN con análisis centralizado de muestras en CHUN (ARNm en sangre), ICS (ensayos celulares en sangre), Charité (anticuerpos no HLA y dianas endoteliales en sangre ), AP-HP (anti-HLA DSA en sangre) e INSERM (ARNm de biopsia).
Participantes vulnerables excluidos.
Horario para el estudio:
- período de inclusión: 12 meses
- período de participación (tratamiento - seguimiento): 12 meses
- duración total del estudio: 24 meses
Período de exclusión para la participación en otros estudios y justificación: se permite la participación en otros estudios de riesgos y limitaciones mínimas y estudios observacionales no intervencionistas durante este estudio. No hay período de exclusión al final del estudio. Se permite la participación en otros estudios de intervención y observacionales no intervencionistas después de la finalización del estudio.
Número de inscripciones esperadas por sitio y por mes:
- Hospital Necker, París: 10 pacientes / mes
- Hospital Saint-Louis, París: 6 pacientes / mes
- CHU Nantes: 10 pacientes / mes
- Charité-Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Berlín: 4 pacientes/mes
- Charité-Universitätsmedizin, Campus Mitte, Berlín: 3 pacientes / mes
- Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona: 7 pacientes/mes
- Hospitales Universitarios de Ginebra, Ginebra: 2 pacientes / mes
- Hospital Vall d'Hebron, Barcelona : 6 pacientes / mes
- Hospital Kremlin Bicêtre, París : 4 pacientes / mes
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Hospital La Charité Campus Virchow
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Berlin
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Berlin-Mitte, Berlin, Alemania, 10117
- Hospital La Charité
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Barcelona, España, 08907
- Hospital Bellvitge
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Barcelona, España, 08907
- Hospital Vall d'Hebron
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Nantes, Francia, 44093
- CHU Nantes
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Paris, Francia, 75015
- Hopital Necker
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Ile De France
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Paris, Ile De France, Francia, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris
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Le Kremlin-Bicêtre, Paris, Francia, 94270
- Hôpital du Kremlin Bicetre
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Geneva, Suiza, 4 CH 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres, Edad ≥ 18 años al momento del trasplante.
- Pacientes que reciben un aloinjerto renal de donante vivo o fallecido.
- Pacientes que firmaron el formulario de consentimiento informado y dispuestos a cumplir con los procedimientos del estudio.
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (beta-hCG en suero) y deben estar practicando un régimen anticonceptivo eficaz, confiable y médicamente aprobado.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de trasplante multiorgánico (interferencia con la historia natural del rechazo).
- El participante no puede o no quiere cumplir con los procedimientos del estudio (incluidos los hablantes de un idioma extranjero que no cuentan con la ayuda de un hablante nativo).
- Participantes vulnerables (menores, adultos protegidos, detenidos legalmente)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad de biomarcadores no invasivos y perfiles de expresión génica intrainjertos combinados con datos estándar de atención (sistema HLA, datos clínicos y biológicos)
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3, Mes 12, indicación clínica durante 12 meses
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Valor pronóstico de biomarcadores no invasivos y cambios en el perfil de expresión génica intrainjerto combinados con cambios en los datos estándar de atención (sistema HLA, datos clínicos y biológicos), para identificar perfiles de alto y bajo riesgo de rechazo según lo medido por las características de DSA (anticuerpo específico del donante) por ensayo de antígeno único Luminex y características no DSA por ensayo funcional in vitro en objetivos endoteliales, perfiles de células T y B alorreactivas por ELISPOT, expresión de ARNm en sangre por tecnologías NanoString y expresión génica en chips de ADN.
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Día 0, Mes 3, Mes 12, indicación clínica durante 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación de la concentración de biomarcadores sanguíneos con el rechazo del aloinjerto (rechazo evaluado por histopatología)
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3, Mes 12, indicación clínica durante 12 meses
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Biomarcadores sanguíneos medidos: características HLA y no HLA DSA (mediante Luminex Single Antigen y ensayo funcional in vitro en dianas endoteliales), perfiles de células T y B alorreactivas (mediante ELISPOT) y perfiles de genes candidatos mediante tecnologías NanoString: AKR1C3, CD40, CTLA4, ID3, MZB1, TCL1A, TRIB1, TLR4 TUBA4A, WHAZ, CD3E, CD8A, CD4, MS4A1, FOXP3, GZMB, ENTPD1, POU2AAF1, POU2F1, CD9, IL7R, BLK, MMP9, CXCL9, CXCL10, CXCL11, UPK1A, TGFB1, IL2RA , PRF1, TIMP1, PAI1, FN1, TIGIT y 4 genes de referencia: HPRT1, B2M, GAPDH y ACTB
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Día 0, Mes 3, Mes 12, indicación clínica durante 12 meses
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Correlación de las concentraciones de biomarcadores en sangre con la función del aloinjerto (función medida por la tasa de filtración glomerular (TFG)).
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3, Mes 12, indicación clínica durante 12 meses
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Biomarcadores sanguíneos medidos: características HLA y no HLA DSA (mediante Luminex Single Antigen y ensayo funcional in vitro en dianas endoteliales), perfiles de células T y B alorreactivas (mediante ELISPOT) y perfiles de genes candidatos mediante tecnologías NanoString: AKR1C3, CD40, CTLA4, ID3, MZB1, TCL1A, TRIB1, TLR4 TUBA4A, WHAZ, CD3E, CD8A, CD4, MS4A1, FOXP3, GZMB, ENTPD1, POU2AAF1, POU2F1, CD9, IL7R, BLK, MMP9, CXCL9, CXCL10, CXCL11, UPK1A, TGFB1, IL2RA , PRF1, TIMP1, PAI1, FN1, TIGIT y 4 genes de referencia: HPRT1, B2M, GAPDH y ACTB
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Día 0, Mes 3, Mes 12, indicación clínica durante 12 meses
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Evaluación de cambios en los niveles de biomarcadores en mediciones seriadas y asociación con la función del aloinjerto (función medida por la TFG)
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3, Mes 12, indicación clínica durante 12 meses
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Biomarcadores sanguíneos medidos: características HLA y no HLA DSA (mediante Luminex Single Antigen y ensayo funcional in vitro en dianas endoteliales), perfiles de células T y B alorreactivas (mediante ELISPOT) y perfiles de genes candidatos mediante tecnologías NanoString: AKR1C3, CD40, CTLA4, ID3, MZB1, TCL1A, TRIB1, TLR4 TUBA4A, WHAZ, CD3E, CD8A, CD4, MS4A1, FOXP3, GZMB, ENTPD1, POU2AAF1, POU2F1, CD9, IL7R, BLK, MMP9, CXCL9, CXCL10, CXCL11, UPK1A, TGFB1, IL2RA , PRF1, TIMP1, PAI1, FN1, TIGIT y 4 genes de referencia: HPRT1, B2M, GAPDH y ACTB Biomarcadores medidos en la biopsia: enfoque pangenómico de los perfiles de expresión génica utilizando chips de ADN Affymetrix y comparando la expresión génica en pacientes de bajo y alto riesgo
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Día 0, Mes 3, Mes 12, indicación clínica durante 12 meses
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Correlación de expresión génica en aloinjertos renales con rechazo de aloinjertos (rechazo evaluado por histopatología)
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3, Mes 12, indicación clínica durante 12 meses
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Biomarcadores medidos en la biopsia: enfoque pangenómico de los perfiles de expresión génica utilizando chips de ADN Affymetrix y comparando la expresión génica en pacientes de bajo y alto riesgo
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Día 0, Mes 3, Mes 12, indicación clínica durante 12 meses
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Estratificación del riesgo relacionado con la expresión génica de la respuesta al tratamiento en el rechazo del aloinjerto renal (rechazo evaluado por histopatología)
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3, Mes 12, indicación clínica durante 12 meses
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Biomarcadores sanguíneos medidos: perfiles de genes candidatos mediante tecnologías NanoString: AKR1C3, CD40, CTLA4, ID3, MZB1, TCL1A, TRIB1, TLR4 TUBA4A, WHAZ, CD3E, CD8A, CD4, MS4A1, FOXP3, GZMB, ENTPD1, POU2AAF1, POU2F1, CD9, IL7R, BLK, MMP9, CXCL9, CXCL10, CXCL11, UPK1A, TGFB1, IL2RA, PRF1, TIMP1, PAI1, FN1, TIGIT y 4 genes de referencia: HPRT1, B2M, GAPDH y ACTB Biomarcadores medidos en la biopsia: abordaje pangenómico de la expresión génica perfiles utilizando chips de ADN Affymetrix y comparando la expresión génica en pacientes de bajo y alto riesgo
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Día 0, Mes 3, Mes 12, indicación clínica durante 12 meses
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Evaluación de los cambios en el bienestar del paciente a través del tiempo y los centros
Periodo de tiempo: Día 0, Mes 3, Mes 12, indicación clínica durante 12 meses
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Evaluación de los cambios en el bienestar del paciente a lo largo del tiempo y de los centros utilizando los resultados de un autocuestionario de salud rellenado por cada paciente en cada momento.
Todos los ítems se miden en una escala de 1 a 3. Los 3 primeros ítems miden movilidad, autocuidado y realización de actividades habituales, siendo los valores más altos una menor movilidad e incapacidad para cuidarse a sí mismo o para realizar actividades habituales, respectivamente.
El cuarto elemento mide el dolor y la incomodidad; los valores más altos indican dolor o incomodidad extremos.
El último ítem mide la ansiedad y la depresión; los valores más altos indican ansiedad o depresión extremas.
Un estado de salud general autoinformado mide la opinión del paciente sobre su propia salud en una escala de 0 a 100, siendo 0 el peor estado y 100 el mejor estado.
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Día 0, Mes 3, Mes 12, indicación clínica durante 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- K170203J
- IDRCB 2018-A00733-52 (Otro identificador: Assistance Publique Hôpitaux de Paris)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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