Presisjonsrisikostratifisering hos nyretransplanterte pasienter - EU-TRAIN (EU-TRAIN)

Allograftavstøtning er fortsatt en stor trussel mot allografts med tusenvis av allografts som svikter hvert år over hele verden på grunn av organavstøtning, med umiddelbare konsekvenser for pasientene når det gjelder dødelighet og sykelighet. Med en prevalens på rundt 20 % i det første året etter transplantasjon, har avslag også høy økonomisk innvirkning som representerer en 72 % økning i transplantasjonspris og nedstrømskostnader på grunn av avkastning på dialyse (60 000€ helsehjelpsøkning per pasient). De grove anslagene fra 200 000 nyreallograftsvikt per år tilsvarer 12 milliarder ekstrakostnader for helsevesenet per år.

Ulike forklaringer kan være involvert: 1) Det nåværende stratifiseringssystemet er avhengig av ulike elementer i oppfølgingen av standardbehandling etter nyretransplantasjon (histologi, immunologi) tatt separat, og 2) Gjeldende terapeutisk strategi er en "one fit for all"-tilnærming. . Litteraturdata viser at terapi ikke er individualisert, med 98 % av pasientene som har samme immunsuppressive regimer uten analyse av respons på terapi; 3) Mangel på integrering av omics i stratifiseringsprosessen. I dag er de eneste tilnærmingene som brukes for å overvåke fremkomsten av immunmediert allograftskade uspesifikke markører som serumkreatininnivå og proteinuri som ikke er integrert i en dynamisk tilnærming. Noen nyretransplantasjonsprogrammer har implementert overvåking allograft biopsier, men de mangler spesifisitet og sensitivitet og gir ikke etiopatologi av den underliggende prosessen. Dette svekker risikostratifiseringsprosessen.

I dette prosjektet har ledende europeiske vitenskapelige team, som har skapt relevante befolkningskohorter og ekspertise, gått sammen for å tillate storskala (>5000 pasienter) risikoprediksjonsstudier innen nyretransplantasjon. Det overordnede målet for EU-ropean TRansplantation and INnovation consortium (EU-TRAIN) er å forhindre nyreallograftsvikt og forbedre allograftoverlevelsen ved å informere kliniske beslutninger og levere optimaliserte intervensjoner til pasienter på individnivå. Prosjektet har som mål å forbedre dagens gullstandard for risikostratifisering og prognose blant nyretransplanterte.

Medlemmene av EU-TRAIN-konsortiet har investert tungt det siste tiåret for å skape store, svært detaljerte europeiske nyretransplantasjonskohorter og for å oppnå det beste nivået av vitenskapelig ekspertise i vurdering av innovative biomarkører og avvisningsreklassifisering på grunnlag av sykdomsmekanisme ved bruk av genuttrykk. Banebrytende konkrete resultater er allerede oppnådd som har endret retningslinjer for pasientbehandling og transplantasjonsmedisin: Dette understrekes av høyt siterte publikasjoner i de ledende spesialiserte tidsskriftene og også i tidsskrifter rettet mot et populært publikum som understreker den systemiske karakteren til denne tilnærmingen, ( NEJM (n=10), Lancet (n=2), BMJ (n=1), JASN (n=18)). Ved å bruke denne tilnærmingen har etterforskerne nylig identifisert nye former for allotransplantatavvisning, noe som resulterer i endringer i den nyeste internasjonale allotransplantat-Banff-klassifiseringen og reklassifisering av avvisningsdiagnose og sykdomsstadium. Denne forskningsstrategien førte også til nylig å demonstrere den kliniske relevansen av nye ikke-invasive biomarkører for å definere patogenisiteten til anti-HLA-antistoffer og risikovurdering av allotransplantattap og inkorporere genekspresjonsmålinger i allograftavvisningsrisikostratifisering.

EU-TRAIN-prosjektet vil ytterligere heve disse kohortene synergistisk ved å legge til data om nye biomarkører, så langt underutviklet i nyretransplantasjonsforskning, spesielt genomikk og immunologiske data. En omfattende integreringsstrategi for disse eksepsjonelt store og komplette kohortene utgjør et kvantesprang innen transplantasjonsforskning, og tilbyr en unik mulighet, utenfor rekkevidde så langt, til å designe strategier for virkelig personlig medisin.

Den forventede fordelen for deltakerne og samfunnet vil være å redusere den økonomiske byrden av podeavvisning for samfunnet.

500 nye transplanterte pasienter på de 7 kliniske transplantasjonsstedene vil bli inkludert i den potensielle multisenter EU-TRAIN-kohorten med sentralisert analyse av prøver i CHUN (blod-mRNA), ICS (blodcelleanalyser), Charité (ikke-HLA-antistoffer og blodendotelmål ), AP-HP (blod-anti-HLA DSA) og INSERM (biopsi-mRNA).

Sårbare deltakere ekskludert.

Tidsplan for studiet:

• inkluderingsperiode: 12 måneder
• deltakerperiode (behandling - oppfølging): 12 måneder
• total varighet av studiet: 24 måneder

Utelukkelsesperiode for deltakelse i andre studier, og begrunnelse: deltakelse i andre studier med minimal risiko og begrensninger og observasjonsstudier uten intervensjon er tillatt under denne studien. Det er ingen ekskluderingsperiode ved studieslutt. Deltakelse i andre intervensjonelle og observerende ikke-intervensjonelle studier er tillatt etter endt studie.

Antall påmeldinger forventet per nettsted og per måned:

• Necker Hospital, Paris: 10 pasienter / måned
• Saint-Louis Hospital, Paris: 6 pasienter / måned
• CHU Nantes: 10 pasienter / måned
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Berlin: 4 pasienter / måned
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Mitte, Berlin: 3 pasienter / måned
• Bellvitge Universitetssykehus, Barcelona: 7 pasienter / måned
• Genève universitetssykehus, Genève: 2 pasienter / måned
• Vall d'Hebron sykehus, Barcelona: 6 pasienter / måned
• Kreml Bicêtre Hospital, Paris: 4 pasienter / måned