Präzise Risikostratifizierung bei Nierentransplantationspatienten - EU-TRAIN (EU-TRAIN)

Die Abstoßung von Allotransplantaten ist nach wie vor eine große Bedrohung für Allotransplantate, da jedes Jahr weltweit Tausende von Allotransplantaten aufgrund von Organabstoßung versagen, mit unmittelbaren Folgen für die Patienten in Bezug auf Mortalität und Morbidität. Mit einer Prävalenz von etwa 20 % im ersten Jahr nach der Transplantation hat die Abstoßung auch große wirtschaftliche Auswirkungen, was einen Anstieg des Transplantationspreises und der nachgelagerten Kosten um 72 % aufgrund der Rentabilität der Dialyse (60.000 € Steigerung der Gesundheitsversorgung pro Patient) bedeutet. Die groben Schätzungen von 200.000 Nierentransplantatausfällen pro Jahr entsprechen 12 Milliarden zusätzlichen Kosten für das Gesundheitssystem pro Jahr.

Es können verschiedene Erklärungen involviert sein: 1) Das derzeitige Stratifizierungssystem stützt sich auf verschiedene Elemente der Nachsorge des Behandlungsstandards nach Nierentransplantation (Histologie, Immunologie), die getrennt betrachtet werden, und 2) Die derzeitige therapeutische Strategie ist ein „Einer-für-alle“-Ansatz . Literaturdaten zeigen, dass Therapeutika nicht individualisiert sind, wobei 98 % der Patienten die gleichen immunsuppressiven Therapien ohne Analyse des Ansprechens auf die Therapie erhalten; 3) Fehlende Integration von Omics in den Schichtungsprozess. Heutzutage sind die einzigen Ansätze, die verwendet werden, um das Auftreten von immunvermittelten Allotransplantatschäden zu überwachen, unspezifische Marker wie Serumkreatininspiegel und Proteinurie, die nicht in einen dynamischen Ansatz integriert sind. Einige Nierentransplantationsprogramme haben Allotransplantat-Überwachungsbiopsien eingeführt, denen es jedoch an Spezifität und Sensitivität mangelt, und sie liefern keine Ätiopathologie des zugrunde liegenden Prozesses. Dies beeinträchtigt den Risikostratifizierungsprozess.

In diesem Projekt haben sich führende europäische Wissenschaftsteams, die relevante Bevölkerungskohorten und Fachkenntnisse geschaffen haben, zusammengeschlossen, um groß angelegte (> 5.000 Patienten) Risikovorhersagestudien im Bereich der Nierentransplantation zu ermöglichen. Das übergeordnete Ziel des EUropean TRAnsplantation and INnovation Konsortiums (EU-TRAIN) ist es, Nieren-Allotransplantatversagen zu verhindern und das Überleben von Allotransplantaten zu verbessern, indem klinische Entscheidungen getroffen und optimierte Interventionen für Patienten auf individueller Ebene bereitgestellt werden. Das Projekt zielt darauf ab, den aktuellen Goldstandard für die Risikostratifizierung und Prognose bei Empfängern von Nierentransplantationen zu verbessern.

Die Mitglieder des EU-TRAIN-Konsortiums haben in den letzten zehn Jahren stark investiert, um große, hochdetaillierte europäische Nierentransplantationskohorten zu schaffen und wissenschaftliche Expertise auf höchstem Niveau bei der Bewertung innovativer Biomarker und der Neuklassifizierung von Abstoßungsreaktionen auf der Grundlage von Krankheitsmechanismen unter Verwendung der Genexpression zu erreichen. Es wurden bereits bahnbrechende konkrete Ergebnisse erzielt, die die Leitlinien der Patientenversorgung und der Transplantationsmedizin verändert haben: Dies unterstreichen vielzitierte Publikationen in den führenden Fachzeitschriften und auch in Zeitschriften, die sich an ein breites Publikum richten und den systemischen Charakter dieses Ansatzes unterstreichen, ( NEJM (n=10), Lancet (n=2), BMJ (n=1), JASN (n=18)). Unter Verwendung dieses Ansatzes haben die Forscher kürzlich neue Formen der Allotransplantat-Abstoßung identifiziert, was zu Änderungen in der jüngsten internationalen Allotransplantat-Banff-Klassifikation und einer Neuklassifizierung der Abstoßungsdiagnose und des Krankheitsstadiums führte. Diese Forschungsstrategie führte auch dazu, dass kürzlich die klinische Relevanz neuer nicht-invasiver Biomarker für die Bestimmung der Pathogenität von Anti-HLA-Antikörpern und die Risikobewertung von Allotransplantatverlusten demonstriert und Genexpressionsmessungen in die Abstoßungsrisikostratifizierung von Allotransplantaten einbezogen wurden.

Das EU-TRAIN-Projekt wird diese Kohorten synergetisch weiter erhöhen, indem es Daten zu neuartigen Biomarkern hinzufügt, die in der Nierentransplantationsforschung bisher unterentwickelt sind, insbesondere genomische und immunologische Daten. Eine umfassende Integrationsstrategie dieser außergewöhnlich großen und vollständigen Kohorten stellt einen Quantensprung in der Transplantationsforschung dar und bietet eine einzigartige, bisher unerreichte Gelegenheit, Strategien für eine wirklich personalisierte Medizin zu entwerfen.

Der erwartete Nutzen für die Teilnehmer und die Gesellschaft besteht darin, die finanzielle Belastung der Gesellschaft durch die Transplantatabstoßung zu verringern.

500 neu transplantierte Patienten in den 7 klinischen Transplantationszentren werden in die prospektive multizentrische EU-TRAIN-Kohorte mit zentralisierter Analyse von Proben in CHUN (Blut-mRNA), ICS (Blutzell-Assays), Charité (Nicht-HLA-Antikörper und Blut-Endothel-Targets) aufgenommen ), AP-HP (Blut-Anti-HLA-DSA) und INSERM (Biopsie-mRNA).

Gefährdete Teilnehmer ausgeschlossen.

Zeitplan für das Studium:

• Einschlusszeitraum: 12 Monate
• Teilnahmedauer (Behandlung - Nachsorge): 12 Monate
• Gesamtdauer der Studie: 24 Monate

Ausschlusszeitraum für die Teilnahme an anderen Studien und Begründung: Die Teilnahme an anderen Studien zu minimalen Risiken und Einschränkungen und nicht-interventionellen Beobachtungsstudien ist während dieser Studie erlaubt. Es gibt keine Ausschlussfrist am Ende des Studiums. Die Teilnahme an anderen interventionellen und beobachtenden nicht-interventionellen Studien ist nach Studienende erlaubt.

Anzahl der erwarteten Registrierungen pro Standort und pro Monat:

• Necker-Krankenhaus, Paris: 10 Patienten / Monat
• Krankenhaus Saint-Louis, Paris: 6 Patienten / Monat
• CHU Nantes: 10 Patienten / Monat
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Berlin: 4 Patienten / Monat
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Mitte, Berlin: 3 Patienten / Monat
• Universitätskrankenhaus Bellvitge, Barcelona: 7 Patienten / Monat
• Genfer Universitätskliniken, Genf: 2 Patienten / Monat
• Krankenhaus Vall d'Hebron, Barcelona: 6 Patienten / Monat
• Krankenhaus Kremlin Bicêtre, Paris: 4 Patienten/Monat