Nauwkeurige risicostratificatie bij niertransplantatiepatiënten - EU-TRAIN (EU-TRAIN)

Transplantaatafstoting is nog steeds een grote bedreiging voor allotransplantaten, met duizenden allotransplantaten die elk jaar wereldwijd mislukken als gevolg van orgaanafstoting, met onmiddellijke gevolgen voor de patiënten in termen van mortaliteit en morbiditeit. Met een prevalentie van ongeveer 20% in het eerste jaar na transplantatie, heeft afstoting ook een grote economische impact, wat neerkomt op een stijging van 72% van de transplantatieprijs en downstreamkosten vanwege het rendement op dialyse (60.000 € meer gezondheidszorg per patiënt). De ruwe schatting van 200.000 mislukte niertransplantaten per jaar komt overeen met 12 miljard extra kosten voor de gezondheidszorg per jaar.

Er kunnen verschillende verklaringen voor zijn: 1) Het huidige stratificatiesysteem is gebaseerd op verschillende elementen van de follow-up van standaardzorg na niertransplantatie (histologie, immunologie) die afzonderlijk worden beschouwd, en 2) De huidige therapeutische strategie is een "one fit for all"-benadering . Literatuurgegevens laten zien dat therapieën niet geïndividualiseerd zijn, waarbij 98% van de patiënten dezelfde immunosuppressieve regimes krijgt zonder analyse van de respons op therapie; 3) Gebrek aan integratie van omics in het stratificatieproces. Tegenwoordig zijn de enige benaderingen die worden gebruikt om de komst van immuungemedieerde allotransplantaatschade te volgen, niet-specifieke markers zoals serumcreatinineniveau en proteïnurie die niet zijn geïntegreerd in een dynamische benadering. Sommige niertransplantatieprogramma's hebben surveillance-transplantaatbiopten geïmplementeerd, maar deze missen specificiteit en gevoeligheid en bieden geen etiopathologie van het onderliggende proces. Dit schaadt het risicostratificatieproces.

In dit project hebben toonaangevende Europese wetenschappelijke teams, die relevante populatiecohorten en expertise hebben gecreëerd, hun krachten gebundeld om grootschalige (>5.000 patiënten) risicovoorspellingsstudies op het gebied van niertransplantatie mogelijk te maken. Het algemene doel van het EUropean TRANSplantation and INnovation-consortium (EU-TRAIN) is het voorkomen van transplantaatfalen en het verbeteren van de overleving van allogene transplantaten door klinische beslissingen te nemen en geoptimaliseerde interventies aan patiënten op individueel niveau te bieden. Het project heeft tot doel de huidige gouden standaard voor risicostratificatie en prognose bij niertransplantatiepatiënten te verbeteren.

De leden van het EU-TRAIN-consortium hebben de afgelopen tien jaar zwaar geïnvesteerd om grote, zeer gedetailleerde Europese niertransplantatiecohorten te creëren en om wetenschappelijke expertise van het hoogste niveau te bereiken bij de beoordeling van innovatieve biomarkers en herclassificatie van afstoting op basis van het ziektemechanisme met behulp van genexpressie. Er zijn al baanbrekende concrete resultaten behaald die de richtlijnen voor patiëntenzorg en transplantatiegeneeskunde hebben veranderd: Dit wordt onderstreept door veel geciteerde publicaties in de toonaangevende gespecialiseerde tijdschriften en ook in tijdschriften gericht op een populair publiek dat de systemische aard van deze aanpak onderstreept, ( NEJM (n=10), Lancet (n=2), BMJ (n=1), JASN (n=18)). Met behulp van deze aanpak hebben de onderzoekers onlangs nieuwe vormen van transplantaatafstoting geïdentificeerd, resulterend in veranderingen in de meest recente internationale allograft Banff-classificatie en herclassificatie van afstotingsdiagnose en ziektestadium. Deze onderzoeksstrategie heeft onlangs ook geleid tot het aantonen van de klinische relevantie van nieuwe niet-invasieve biomarkers voor het bepalen van de pathogeniteit van anti-HLA-antilichamen en risicobeoordeling van transplantaatverlies en het opnemen van genexpressiemetingen in risicostratificatie van transplantaatafstoting.

Het EU-TRAIN-project zal deze cohorten synergetisch verder verbeteren door gegevens toe te voegen over nieuwe biomarkers, die tot nu toe onderontwikkeld zijn in niertransplantatieonderzoek, met name genomics en immunologische gegevens. Een alomvattende integratiestrategie van deze uitzonderlijk grote en complete cohorten vormt een grote sprong voorwaarts in transplantatieonderzoek en biedt een unieke kans, die tot nu toe onbereikbaar was, om strategieën te ontwerpen voor echt gepersonaliseerde geneeskunde.

Het verwachte voordeel voor deelnemers en de samenleving zal zijn dat de financiële last van transplantaatafstoting voor de samenleving wordt verminderd.

500 nieuwe getransplanteerde patiënten op de 7 klinische transplantatielocaties zullen worden opgenomen in het toekomstige multicentrische EU-TRAIN-cohort met gecentraliseerde analyse van monsters in CHUN (bloed-mRNA), ICS (bloedcelassays), Charité (niet-HLA-antilichamen en bloed-endotheliale doelwitten). ), AP-HP (bloed anti-HLA DSA) en INSERM (Biopsie mRNA).

Kwetsbare deelnemers uitgesloten.

Schema voor de studie:

• opnameperiode: 12 maanden
• deelnameperiode (behandeling - nacontrole): 12 maanden
• totale duur van de studie: 24 maanden

Uitsluitingsperiode voor deelname aan andere studies, en rechtvaardiging: de deelname aan andere studies met minimale risico's en beperkingen en observationele niet-interventionele studies is toegestaan ​​tijdens deze studie. Er is geen uitsluitingsperiode aan het einde van de studie. Deelname aan andere interventionele en observationele niet-interventionele studies is toegestaan ​​na afloop van de studie.

Verwacht aantal inschrijvingen per site en per maand :

• Necker Ziekenhuis, Parijs: 10 patiënten / maand
• Ziekenhuis Saint-Louis, Parijs: 6 patiënten / maand
• CHU Nantes: 10 patiënten / maand
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Berlijn: 4 patiënten / maand
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Mitte, Berlijn: 3 patiënten / maand
• Universitair ziekenhuis Bellvitge, Barcelona: 7 patiënten / maand
• Universitaire Ziekenhuizen van Genève, Genève: 2 patiënten / maand
• Ziekenhuis Vall d'Hebron, Barcelona: 6 patiënten/maand
• Ziekenhuis Kremlin Bicêtre, Parijs: 4 patiënten / maand