Stratification précise des risques chez les patients transplantés rénaux - EU-TRAIN (EU-TRAIN)

Le rejet d'allogreffe reste une menace majeure pour les allogreffes avec des milliers d'allogreffes qui échouent chaque année dans le monde en raison du rejet d'organe, avec des conséquences immédiates pour les patients en termes de mortalité et de morbidité. Avec une prévalence d'environ 20 % dans la première année post-greffe, le rejet a également un impact économique élevé représentant une augmentation de 72 % du prix de la greffe et du coût en aval en raison du retour sur la dialyse (60 000 € d'augmentation des soins de santé par patient). Les estimations approximatives de 200 000 échecs d'allogreffe rénale par an équivaut à 12 milliards de coûts supplémentaires pour le système de santé par an.

Diverses explications peuvent être impliquées : 1) Le système de stratification actuel repose sur divers éléments du suivi des normes de soins après une transplantation rénale (histologie, immunologie) pris séparément et, 2) La stratégie thérapeutique actuelle est une approche "unique pour tous" . Les données de la littérature montrent que les thérapeutiques ne sont pas individualisées, 98 % des patients ayant les mêmes schémas immunosuppresseurs sans analyse de la réponse au traitement ; 3) Manque d'intégration des omiques dans le processus de stratification. Aujourd'hui, les seules approches utilisées pour surveiller l'apparition des lésions d'allogreffe à médiation immunitaire sont des marqueurs non spécifiques tels que le taux de créatinine sérique et la protéinurie qui ne sont pas intégrés dans une approche dynamique. Certains programmes de transplantation rénale ont mis en place des biopsies d'allogreffe de surveillance, mais elles manquent de spécificité et de sensibilité et ne fournissent pas l'étiopathologie du processus sous-jacent. Cela entrave le processus de stratification des risques.

Dans ce projet, des équipes scientifiques européennes de premier plan, qui ont créé des cohortes de population et une expertise pertinentes, ont uni leurs forces pour permettre des études de prédiction des risques à grande échelle (> 5 000 patients) dans le domaine de la transplantation rénale. L'objectif global du consortium EUropean TRansplantation and INnovation (EU-TRAIN) est de prévenir l'échec de l'allogreffe rénale et d'améliorer la survie de l'allogreffe en éclairant la décision clinique et en proposant des interventions optimisées aux patients au niveau individuel. Le projet vise à améliorer l'étalon-or actuel pour la stratification des risques et le pronostic chez les receveurs de greffe de rein.

Les membres du consortium EU-TRAIN ont investi massivement au cours de la dernière décennie pour créer de grandes cohortes européennes de greffes de rein très détaillées et pour atteindre le meilleur niveau d'expertise scientifique dans l'évaluation de biomarqueurs innovants et la reclassification des rejets sur la base du mécanisme de la maladie utilisant l'expression génique. Des résultats concrets révolutionnaires ont déjà été obtenus qui ont modifié les directives de prise en charge des patients et de médecine de la transplantation : Ceci est souligné par des publications très citées dans les principales revues spécialisées et également dans des revues destinées à un public populaire qui soulignent la nature systémique de cette approche, ( NEJM (n=10), Lancet (n=2), BMJ (n=1), JASN (n=18)). En utilisant cette approche, les chercheurs ont récemment identifié de nouvelles formes de rejet d'allogreffe, entraînant des changements dans la classification internationale la plus récente des allogreffes de Banff et reclassant le diagnostic de rejet et le stade de la maladie. Cette stratégie de recherche a également conduit à démontrer récemment la pertinence clinique de nouveaux biomarqueurs non invasifs pour définir la pathogénicité des anticorps anti-HLA et l'évaluation du risque de perte d'allogreffe et intégrer des mesures d'expression génique dans la stratification du risque de rejet d'allogreffe.

Le projet EU-TRAIN élèvera davantage ces cohortes de manière synergique en ajoutant des données sur de nouveaux biomarqueurs, jusqu'à présent sous-développés dans la recherche sur la transplantation rénale, en particulier des données génomiques et immunologiques. Une stratégie globale d'intégration de ces cohortes exceptionnellement grandes et complètes constitue un bond en avant dans la recherche sur la transplantation et offre une opportunité unique, hors de portée jusqu'à présent, de concevoir des stratégies pour une médecine véritablement personnalisée.

Le bénéfice attendu pour les participants et la société sera de réduire le fardeau financier du rejet de greffe pour la société.

500 nouveaux patients greffés dans les 7 sites de greffes cliniques seront inclus dans la cohorte prospective multicentrique EU-TRAIN avec analyse centralisée des prélèvements en CHUN (ARNm sanguin), ICS (tests cellulaires sanguins), Charité (anticorps non-HLA et cibles endothéliales sanguines) ), AP-HP (DSA sanguin anti-HLA) et INSERM (ARNm de biopsie).

Participants vulnérables exclus.

Calendrier de l'étude :

• période d'inclusion : 12 mois
• période de participation (traitement - suivi) : 12 mois
• durée totale de l'étude : 24 mois

Période d'exclusion pour la participation à d'autres études et justification : la participation à d'autres études de risques et contraintes minimes et à des études observationnelles non interventionnelles est autorisée au cours de cette étude. Il n'y a pas de période d'exclusion à la fin des études. La participation à d'autres études interventionnelles et observationnelles non interventionnelles est autorisée après la fin de l'étude.

Nombre d'inscriptions attendues par site et par mois :

• Hôpital Necker, Paris : 10 patients / mois
• Hôpital Saint-Louis, Paris : 6 patients / mois
• CHU Nantes : 10 patients / mois
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Berlin : 4 patients / mois
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Mitte, Berlin : 3 patients / mois
• Hôpital Universitaire Bellvitge, Barcelone : 7 patients / mois
• Hôpitaux universitaires de Genève, Genève : 2 patients / mois
• Hôpital Vall d'Hebron, Barcelone : 6 patients / mois
• Hôpital du Kremlin Bicêtre, Paris : 4 patients / mois