Точная стратификация риска у пациентов с трансплантацией почки - EU-TRAIN (EU-TRAIN)

Отторжение аллотрансплантата по-прежнему представляет собой серьезную угрозу для аллотрансплантатов: ежегодно во всем мире тысячи аллотрансплантатов терпят неудачу из-за отторжения органов, что имеет немедленные последствия для пациентов с точки зрения смертности и заболеваемости. С распространенностью около 20% в течение первого года после трансплантации отторжение также имеет большое экономическое значение, выражающееся в увеличении стоимости трансплантации на 72% и последующих затратах из-за окупаемости диализа (увеличение объема медицинских услуг на 60 000 евро на одного пациента). По приблизительным оценкам, 200 000 отказов почечного аллотрансплантата в год равняются 12 миллиардам дополнительных расходов для системы здравоохранения в год.

Могут быть задействованы различные объяснения: 1) текущая система стратификации опирается на различные элементы последующего стандартного лечения после трансплантации почки (гистология, иммунология), взятые отдельно, и 2) текущая терапевтическая стратегия представляет собой подход «один подходит для всех». . Литературные данные показывают, что терапия не индивидуализирована: 98% пациентов получают одни и те же иммуносупрессивные режимы без анализа ответа на терапию; 3) Отсутствие интеграции омиков в процесс стратификации. В настоящее время единственными подходами, используемыми для мониторинга возникновения иммуноопосредованного повреждения аллотрансплантата, являются неспецифические маркеры, такие как уровень креатинина в сыворотке и протеинурия, которые не интегрируются в динамический подход. В некоторых программах трансплантации почки реализована контрольная биопсия аллотрансплантата, но она не обладает специфичностью и чувствительностью и не обеспечивает этиопатологию основного процесса. Это ухудшает процесс стратификации рисков.

В этом проекте ведущие европейские научные группы, которые создали соответствующие когорты населения и опыт, объединили свои усилия, чтобы обеспечить крупномасштабные (> 5000 пациентов) исследования по прогнозированию риска в области трансплантации почки. Общей целью европейского консорциума TRansplantation and INnovation (EU-TRAIN) является предотвращение отказа почечного аллотрансплантата и улучшение выживаемости аллотрансплантата путем информирования клинических решений и проведения оптимизированных вмешательств для пациентов на индивидуальном уровне. Проект направлен на улучшение текущего золотого стандарта стратификации риска и прогноза среди реципиентов почечного трансплантата.

Члены консорциума EU-TRAIN за последнее десятилетие вложили значительные средства в создание больших и детализированных европейских когорт по трансплантации почек и в достижение наивысшего уровня научных знаний в области оценки инновационных биомаркеров и реклассификации отторжения на основе механизма заболевания с использованием экспрессии генов. Уже получены новаторские конкретные результаты, изменившие рекомендации по уходу за пациентами и трансплантационной медицине: об этом свидетельствуют высокоцитируемые публикации в ведущих специализированных журналах, а также в журналах, ориентированных на широкую аудиторию, что подчеркивает системный характер данного подхода, ( NEJM (n=10), Lancet (n=2), BMJ (n=1), JASN (n=18)). Используя этот подход, исследователи недавно идентифицировали новые формы отторжения аллотрансплантата, что привело к изменениям в самой последней международной классификации аллотрансплантатов Banff и переклассификации диагноза отторжения и стадии заболевания. Эта исследовательская стратегия также позволила недавно продемонстрировать клиническую значимость новых неинвазивных биомаркеров для определения патогенности анти-HLA-антител и оценки риска потери аллотрансплантата, а также включить измерения экспрессии генов в стратификацию риска отторжения аллотрансплантата.

Проект EU-TRAIN будет способствовать дальнейшему синергетическому расширению этих когорт за счет добавления данных о новых биомаркерах, которые до сих пор недостаточно развиты в исследованиях трансплантации почек, в частности, геномных и иммунологических данных. Комплексная стратегия интеграции этих исключительно больших и полных когорт представляет собой качественный скачок в исследованиях трансплантологии и предлагает уникальную возможность, недостижимую до сих пор, для разработки стратегий действительно персонализированной медицины.

Ожидаемая выгода для участников и общества будет заключаться в снижении финансового бремени отказа от трансплантации для общества.

500 новых пациентов с трансплантацией в 7 клинических центрах трансплантации будут включены в проспективную многоцентровую когорту EU-TRAIN с централизованным анализом образцов в CHUN (мРНК крови), ICS (анализы клеток крови), Charité (антитела, не относящиеся к HLA, и эндотелиальные мишени крови). ), AP-HP (анти-HLA DSA крови) и INSERM (мРНК биопсии).

Уязвимые участники исключены.

График исследования:

• период включения: 12 месяцев
• период участия (лечение - наблюдение): 12 месяцев
• общая продолжительность исследования: 24 месяца

Период исключения для участия в других исследованиях и обоснование: в ходе данного исследования допускается участие в других исследованиях с минимальными рисками и ограничениями, а также обсервационных неинтервенционных исследованиях. В конце обучения нет периода исключения. Участие в других интервенционных и наблюдательных неинтервенционных исследованиях допускается после окончания исследования.

Ожидаемое количество регистраций на сайте и в месяц:

• Больница Неккер, Париж: 10 пациентов в месяц
• Больница Сен-Луи, Париж: 6 пациентов в месяц
• CHU Нант: 10 пациентов в месяц
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Virchow Klinikum, Берлин: 4 пациента в месяц
• Charité-Universitätsmedizin, Campus Mitte, Берлин: 3 пациента в месяц
• Университетская клиника Bellvitge, Барселона: 7 пациентов в месяц
• Университетские больницы Женевы, Женева: 2 пациента в месяц
• Госпиталь Валь д'Эброн, Барселона: 6 пациентов в месяц
• Больница Кремлев-Бисетр, Париж: 4 пациента в месяц